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背景:胃癌的发病率和死亡率极高,严重威胁了人类健康。对于晚期胃癌患者来说,无论是手术还是放化疗,都不能使其拥有很好的预后。因此寻找早期诊断的生物标志物和潜在的临床治疗靶点显得尤为重要。多项研究表明,在恶性肿瘤的发生发展中,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)起着着重要的作用。目的:探究胃癌的lncRNA差异表达谱,及关键lncRNA UCA1和RP4-564F22.2的生物学功能。方法:采用lncRNA芯片测定胃癌中失调的lncRNAs,在获得其表达谱后,进行聚类分析,筛选出差异表达最大的lncRNA UCA1和RP4-564F22.2。验证胃癌组织和细胞中UCA1和RP4-564F22.2的表达水平,初步判断其在胃癌中发挥的作用。使用siRNA干扰UCA1和RP4-564F22.2的表达水平,从而进行相关体外细胞功能实验,探讨胃癌细胞系生物学功能的改变。通过对裸鼠腋下MKN-45移植瘤定期瘤内注射siRNA干扰RP4-564F22.2的表达,观察肿瘤体积的动态改变和最终肿瘤体积大小,来判断其对肿瘤生长所发挥的作用,并通过对处理后的肿瘤进行HE染色和Ki67染色,进一步了解肿瘤增殖能力的变化。结果:(1)通过lncRNA芯片分析可知,胃癌中存在大量失调的lncRNAs,根据聚类分析结果,我们发现其中UCA1和RP4-564F22.2在胃癌组织中存在明显上调。(2)我们检测了十五对胃癌组织和其癌旁组织中UCA1和RP4-564F22.2的表达来验证芯片分析结果,发现在胃癌组织中有明显的上调(p<0.05),通过q RT-PCR检测胃癌细胞系中UCA1和RP4-564F22.2的表达,UCA1和RP4-564F22.2在胃癌细胞系中的表达较正常胃粘膜上皮细胞比明显上升。因此,我们推测UCA1和RP4-564F22.2在胃癌中可能发挥着原癌基因的作用。(3)通过siRNA干扰UCA1和RP4-564F22.2其在胃癌细胞AGS和MKN-45中的表达,q RT-PCR确认了其干扰的效率。我们发现当胃癌细胞系中UCA1和RP4-564F22.2的表达下降后,其增殖能力(p<0.05)、迁移能力有了明显下降(p<0.01)。而通过Annexin-V/PI检测其凋亡能力发现,当UCA1和RP4-564F22.2表达水平下降后,凋亡的细胞比例明显增加(p<0.01)。(4)最后我们用MKN-45构建了裸鼠腋下移植瘤的模型,分为两组,其中对照组注射si-NC,实验组注射si-RP4-564F22.2,每三天通过瘤内多点注射给药。我们发现注射si-RP4-564F22.2后,肿瘤内目的基因表达水平有明显下降(p<0.001),且肿瘤的生长速度减缓(p<0.05),RP4-564F22.2低表达组的肿瘤重量也较对照组低(p<0.05)。通过对肿瘤组织进行HE染色,我们发现和对照组相比,实验组中细胞的异质性下降,通过Ki-67染色发现,实验组中胃癌细胞的增殖能力低于对照组(p<0.05)。结论:UCA1和RP4-564F22.2在胃癌组织和细胞中高表达,促进胃癌细胞的增殖、迁移,同时诱导胃癌细胞出现凋亡。当RP4-564F22.2低表达时,肿瘤的生长速度明显减慢。提示我们RP4-564F22.2可能可以作为胃癌早期诊断的指标和潜在的治疗靶点。