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目的:现乳腺癌位居女性恶性肿瘤发病率第一位,同时是女性常见肿瘤相关死亡原因之一。目前最常见的乳腺癌亚型仍然是激素受体阳性亚型,绝经前女性患者在其中占了相当大的比例,因此,进一步改进绝经前乳腺癌患者综合治疗方案具有重要临床意义。五年他莫昔芬(TAM)治疗是目前绝经前激素受体阳性乳腺癌治疗的基石,目前有研究认为,在标准他莫昔芬治疗基础上加用GnRHα卵巢抑制(OFS),或者芳香化酶抑制剂(AI)联合GnRHα卵巢抑制,可以产生更多的生存获益。近年来不管是st Gallen会议还是ASCO指南,均对加入GnRHα卵巢抑制的治疗方案进行了一定的讨论。本研究的主要目的是对绝经前乳腺癌术后辅助治疗中加入GnRHα卵巢抑制的生存获益进行系统评价,并探讨最优获益人群的临床特征。此外,运用网络meta的分析方法,对不同药物组合和疗程进行比较,研究GnRHα卵巢抑制最佳药物组合和最佳疗程。方法:利用计算机检索PubMed、EBSCO、Embase、Scopus、Cochrane library等知名国外数据库及知网、万方维普等国内相应数据库,同时手工检索相关文献作为补充。检索日期为自1980年至2016年3月,检索所有已公开发表的随机对照研究和半随机对照研究。采用风险比(Hazard ratio, HR)作为疗效分析统计量,各效应量均以95%可信区间表示。观测的结局指标包括:患者的总生存率(Overall survival, OS),无病生存率(Disease free survival, DFS),治疗反应率(Response rate, RR)。应用Stata软件进行效应量Meta分析及亚组分析,应用R软件Netmeta程序包进行网络Meta分析,比较不同药物组合及疗程评价。结果:本研究一共纳入34个文献,包括61724例患者,Meta分析提示,卵巢抑制联合他莫昔芬优于他莫昔芬单药5年治疗,5年DFS HR为0.89(95% CI0.80-0.98),5年OS HR为0.87(95% CI0.77-1.00)。在激素受体阳性亚组,卵巢抑制联合他莫昔芬显著优于他莫昔芬单药5年治疗,5年OS HR为0.75(95% CI0.58-0.98)。对大于40岁亚组,卵巢抑制联合他莫昔芬较之他莫昔芬单药5年OS HR为1.10(95%CI0.82-1.48),对于小于40岁亚组,卵巢抑制联合他莫昔芬较之他莫昔芬单药5年OS HR为0.81(95% CI0.54-1.24),就绝对值而言,卵巢抑制联合他莫昔芬较之他莫昔芬单药5年在大于40岁亚组可以取得部分获益。比较芳香化酶抑制剂与他莫昔芬和卵巢抑制联合使用的疗效,卵巢抑制联合阿那曲唑不优于卵巢抑制联合他莫昔芬,5年DFS HR为0.97(95% CI0.74-1.28),卵巢抑制联合依西美坦优于卵巢抑制联合他莫昔芬,5年DFS HR为0.63(95% CI0.46-1.86),在Ki-67>20%亚组,卵巢抑制联合芳香化酶抑制剂优于卵巢抑制联合他莫昔芬,治疗反应率HR为0.36(95% CI0.26-0.50),而在Ki-67<20%亚组,卵巢抑制联合芳香化酶抑制剂优于卵巢抑制联合他莫昔芬,治疗反应率HR为0.60(95% CI0.36-1.00),HR高于Ki-67>20%亚组,提示保护性效果减弱。网络Meta分析提示,他莫昔芬联合布舍瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林对应5年DFS HR分别为0.71 (95% CI 0.54-0.94)、0.81 (95% CI 0.75-0.87)、0.79 (95% CI 0.71-0.88),阿那曲唑联合戈舍瑞林、曲普瑞林对应5年DFS HR分别为0.84 (95% CI 0.73-0.96)、0.89 (95% CI 0.75-1.05),依西美坦联合曲普瑞林对应5年DFS HR为0.66(95% CI0.58-0.76),优于其他药物组合。他莫昔芬联合布舍瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林对应5年OS HR分别为:0.69 (95% CI 0.50-0.94)、0.82 (95% CI 0.75-0.90)、0.74 (95% CI 0.63-0.86), 阿那曲唑联合戈舍瑞林对应5年OS HR为1.15(95% CI0.31-4.30),5年DFS取得的优势未能转换为5年OS获益。他莫昔芬联合卵巢抑制2年、3年、5年对应5年OS HR分别为:0.81 (95% CI 0.74-0.88)、0.74 (95% CI 0.62-0.89)、0.76 (95% CI 0.57-1.02),他莫昔芬联合卵巢抑制治疗3年优于2年和5年。结论:研究显示,年龄小于40岁或Ki-67表达大于20%是预示患者可能从GnRHα卵巢抑制治疗中获益的可能因素,提示年轻的Luminal B型乳腺癌患者可能从GnRHα卵巢抑制治疗中获益,但需要把年龄和Ki-67表达两个因素整合后做进一步研究。就药物选择而言,就5年DFS而言,依西美坦联合曲普瑞林治疗存在一定优势,就5年OS而言,他莫昔芬联合布舍瑞林、戈舍瑞林或曲普瑞林均可使患者获益,因此,建议他莫昔芬联合任意一种GnRHα药物联合治疗。就GnRHα卵巢抑制治疗疗程而言,治疗5年并不能就治疗3年增加生存获益,治疗3年疗效优于治疗2年,因此,建议GnRHα卵巢抑制治疗3年。目前关于绝经前芳香化酶抑制剂联合卵巢抑制的研究数目较少,需要更多的临床试验来支持和佐证现有的临床证据。