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目的:研究基因敲除腺苷A2A受体对慢性低O2高CO2模型小鼠海马细胞凋亡的影响及可能的机制。 方法:16只野生型和16只敲除型雄性小鼠分别随机分为低O2高CO24周野生组(4HH+/+);对照野生组(NC+/+)和低O2高CO24周敲除组（4HH-/-）:对照敲除组(NC-/-)，每组8只。将4HH组小鼠置于常压低O2高CO2舱内，通过N2调节舱内O2浓度使其降低并维持在9％-11％，通过CO2调节使其浓度维持在5.5％-6.5％，每天8h，每周6d。其余时间与NC组在同一室内饲养，持续4周。原位末端标记(TUNEL)法检测海马细胞凋亡指数(AI)，caspase-3活性检测试剂盒测定海马caspase-3活性，实时定量PCR检测海马Bcl-2mRNA，BaxmRNA表达量，蛋白免疫印迹(Western Blot)检测海马磷酸化p38蛋白的表达。 结果:(1)AI: 与所对应的NC组相比4HH小鼠海马的AI明显升高(P＜0.05);与4HH-/-组相比，4HH+/+组升高更明显(P＜0.05); (2) Caspase-3活性: 与所对应的NC组相比4HH小鼠海马的Caspase-3活性明显升高(P＜0.05);与4HH-/-组相比，4HH+/+组升高更明显(P＜0.05); (3) Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达: 与所对应的NC组相比4HH小鼠海马Bcl-2 mRNA表达明显下调（P＜0.01）而Bax mRNA表达明显上调（P＜0.01），与4HH-/-组相比4HH+/+组的Bcl-2 mRNA表达下调更明显而Bax mRNA表达上调更明显(P＜0.01); (4) Western blot检测结果显示:与所对应的NC组相比4HH小鼠海马磷酸化p38蛋白表达量均明显上调(P＜0.01)，与4HH-/-组相比4HH+/+组上调更明显(P＜0.01); (5)上述各指标在两对照组即（NC+/+）与(NC-/-)之间均没有明显差别(P＞0.05)。 结论:(1)慢性低O2高CO2模型小鼠较对照组海马细胞凋亡数增加;Bcl-2 mRNA表达明显下调而Bax mRNA表达明显上调;磷酸化p38蛋白表达量明显上调; (2)基因敲除腺苷A2A受体可能通过抑制p38MAPK信号转导通路的活化，抑制BaxmRNA基因表达和促进Bcl-2mRNA基因表达而减少慢性低O2高CO2模型小鼠海马细胞凋亡; (3)基因敲除腺苷A2A受体对对照组小鼠海马细胞凋亡数、Bcl-2 mRNA及BaxmRNA表达、磷酸化p38蛋白表达量均无明显影响。