我国高原地域广袤，社会、经济和国防地位十分重要。高原环境恶劣，严重影响人体健康。高原红细胞增多症（HAPC）是久居高原人群对低氧环境失习服引起的红细胞增生过度，是最常见的慢性高原病，一般在海拔3000m以上高原发病，病程呈慢性经过，临床表现主要以头疼、头晕、乏力、睡眠障碍、紫绀、结膜充血、皮肤紫红等多血症病状为主。近年来，随着我国对高原地区的逐步开发和移居高原人口的日益增多，高原红细胞增多症的防治已成为高原卫生保健的重要内容，但由于其发病机制尚不十分清楚，目前缺乏特效的治疗方法。目前认为，慢性高原低氧是HAPC发生的基本原因，机体在低氧时发生各种适应性改变以满足组织细胞的血氧供应，但随着海拔的上升，低氧时间的延长，低氧通气反应的钝化，机体出现对低氧环境的失代偿，发生严重的低氧血症;高原低氧引起的神经内分泌改变通过肺动脉高压的形成，产生肺内动静脉分流，加重低氧血症;低氧血症导致红系增生，血液粘滞度增加，进一步加重低氧血症，形成恶性循环，从而引起头痛、头晕等HAPC症状;病情严重者甚至丧失劳动能力及生活能力，严重影响高原人群的健康，更有甚者会因血管栓塞而猝死。　　促红细胞生成素(EPO)是低氧导致红系增生的重要机制，高原缺氧可上调缺氧诱导因子(HIF)，刺激肝、肾等大量分泌EPO，与EPO受体结合后诱导骨髓红系增生，特别是当机体处于严重低氧血症失代偿情况下，机体EPO合成的抑制因素减弱，形成了高红患者体内的高水平EPO状态。此外，骨髓内EPO受体抑制因子的减弱也可能是形成肾脏及肾外低氧感受器-EPO-骨髓EPO受体系统的紊乱的重要因素。此外，遗传易感因素及低氧时雄激素等内分泌因子水平等增高也可能在HAPC发病中红系增生等机制中具有重要作用。　　目前对低氧导致红系增生的机制虽然有了初步的认识，但对高原低氧从生理适应到习服不良导致红系异常增生过程中外周血红细胞结构和功能的动态变化还不十分清楚，尤其对红细胞结构和功能的改变在HAPC患者组织细胞低氧损伤过程中的作用和机制知之甚少，这也是HAPC缺乏有效治疗方法的重要原因。作为一种环境相关的慢性疾病，针对HAPC的早期临床特点进行防治，尤其是针对HAPC发生过程中红细胞结构和功能的早期动态变化及其特点及时进行前期干预，已成为HAPC防治的关键。　　目的：　　本课题初步探索模拟高原缺氧暴露时大鼠红细胞结构与功能的动态变化及其机制，为高原红细胞增多症的机制及防治措施研究提供实验证据和理论依据。　　方法：　　40只雄性SD大鼠随机分成5组:常氧组（C组）、缺氧1周组（H1组）、缺氧2周组（H2组）、缺氧3周组（H3组）和缺氧4周组（H4组），8只/组。各缺氧组大鼠置于模拟海拔5800m的低压舱内，常氧组大鼠置于平原），连续暴露相应时间后，采集全血，分别检测红细胞数量、血红蛋白含量、红细胞平均体积、血氧指标、血浆pH、红细胞血流变特性、红细胞渗透脆性、血红蛋白氧解离曲线、红细胞凋亡率等红细胞结构和功能相关指标，并进行骨髓切片，观察骨髓红系细胞增殖改变。　　结果：　　与常氧组相比，缺氧各组大鼠红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞平均体积、红细胞平均血红蛋白含量显著增加(p＜0.05)，P50显著增加(p＜0.05)，外周红细胞凋亡率、骨髓红系细胞增殖增加(p＜0.05);与常氧组相比，缺氧各组大鼠红细胞变形指数及渗透脆性显著降低，PaO2、PvO2、PaCO2、PvCO2、SaO2、SvO2、HaCO3-、HvCO3-均显著降低(p＜0.05)，血红蛋白氧解离曲线右移。随缺氧时间的延长，大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞凋亡率等指标逐渐增加，但到低氧第3周，这些指标比第2周有所降低，到第4周时这些指标再上升;红细胞变形指数第2周与第1周相比有所降低，到低氧第3周变形指数有升高，至缺氧第4周时变形指数再次下降。　　结论：　　在模拟高原缺氧第1、2周时，大鼠红细胞结构与功能发生代偿性改变以利于高原习服;到缺氧第3周时，大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞凋亡率及红细胞变形指数等指标出现转折点，提示此时红细胞结构与功能出现失代偿;到缺氧第4周时，红细胞结构与功能的变化导致大鼠毛细血管内滞留过多变形性下降的红细胞，增加了血栓形成的概率，导致大鼠微循环障碍，从而加重组织细胞缺氧状态。所以，我们得出结论，在大鼠HAPC模型中，低氧第3周左右的红细胞结构和功能的维持对促进习服，减轻HAPC具有重要意义。