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目的:观察丁苯酞对AD 模型大鼠学习记忆能力、海马β-淀粉样蛋白(Aβ)、海马CA1区NR2B表达的影响。并探讨丁苯酞影响AD大鼠学习记忆能力的可能机制。
方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞低剂量组、丁苯酞高剂量组,每组各8只;采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD 模型,模型组及用药组大鼠使用微量注射器每侧海马注射凝聚态Aβ1-401μL,假手术组注射等量的生理盐水;用药组给予丁苯酞灌胃,假手术组、模型组给予等量的植物油灌胃;灌胃满两周后,采用Morris水迷宫对大鼠进行行为学检测;灌胃满四周后处死大鼠,采用免疫组织化学染色法测定海马Aβ、海马CA1区NR2B蛋白的表达。
结果:1.水迷宫检测结果:模型组大鼠逃避潜伏期与假手术组比较明显延长(P<0.01),模型组大鼠穿越平台区时间百分比较假手术组降低(P<0.01),差异均有统计学意义;用药组大鼠较模型组逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),用药组大鼠穿越平台区时间百分比较模型组升高,(P<0.01),差异均有统计学意义;丁苯酞高剂量组大鼠较低剂量组逃避潜伏期和穿越平台期百分比有所改善,但无统计学意义。2.免疫组织化学表达:假手术组大鼠海马无Aβ的阳性表达,模型组大鼠海马Aβ有明显表达,平均灰度值与假手术组比较差异有显著性(P<0.01);用药组大鼠与模型组比较,海马Aβ的表达明显减少,平均灰度值差异有显著性(P<0.01);模型组大鼠海马CA1区NR2B 仅有少量表达,假手术组、用药组与模型组NR2B 比较有明显表达,平均灰度值差异有统计学意义(P<0.01);丁苯酞低剂量组NR2B的表达较假手术组少,平均灰度值差异有显著性(P<0.05),而丁苯酞高剂量组与假手术组NR2B的表达无明显差异。
结论:1.丁苯酞可以改善AD 模型大鼠学习和空间记忆能力。2.丁苯酞可以减少脑内海马Aβ沉积,促进海马CA1区NR2B蛋白的表达。3.AD 模型大鼠学习记忆的改变可能与海马Aβ、NR2B 变化相关,丁苯酞可能通过减少海马Aβ的沉积、促进CA1区NR2B的表达从而改善AD大鼠模型的学习和空间记忆能力。