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【目的】近年来,有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)这一概念越发得到重视,MGRS相关肾损害代表了一类由非恶性B细胞或浆细胞克隆分泌的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)引起的肾脏疾病。本研究通过回顾性研究,总结我中心诊治的MGRS相关肾损害患者的临床、病理、检验及治疗特点,探索诊断MGRS相关肾损害的新方法。【对象及方法】纳入2014年1月~2018年12月我科诊断MGRS相关肾损害或意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)合并其他类型肾损害的患者。入选标准:有M蛋白血症及肾损害;排除标准:无肾脏病理结果或确诊恶性血液疾病。方法:收集患者临床及病理资料,包括尿蛋白、肝肾功能、血清蛋白电泳、血/尿免疫固定电泳、血游离轻链、肾脏病理结果、治疗及缓解情况等。治疗的评估标准参考系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南。通过绘制受试者工作曲线(ROC曲线)探索通过无创检查诊断MGRS相关肾损害的新方法。【结果】本研究入选142例患者,MGRS组72例,MGUS组70例。MGRS组男:女比例为1.22:1,平均年龄57.5岁,临床特点包括肾病综合征(61.1%)、低γ血症(25%)、低血压(5.6%),M蛋白中IgGλ轻链型占50%,λ型:κ型=3:1;病理类型以轻链型淀粉样变(79.2%)和轻链沉积病(13.9%)为主,通过光镜、免疫荧光、电镜可分别观察其特征性表现,如轻链型淀粉样变呈刚果红染色阳性且偏光镜下见苹果绿双折光,电镜下可见紊乱排列且无分支的细纤维丝沉积,而轻链沉积病在免疫荧光下可见轻链阳性(大多数为κ型),电镜下可见高密度电子沉积物沿着肾小球基底膜的内侧面和肾小管基底膜的外侧面线性沉积。联合血游离轻链(sFLC)和(或)低γ血症可辅助诊断MGRS,根据sFLC绘制ROC曲线示:以κ/λ值辅助诊断κ型MGRS患者,临界值2.67,曲线下面积0.785;以联合预测因子=λ/κ+(0.009/0.140)λ辅助诊断λ型MGRS患者,临界值3.96,曲线下面积0.742。与传统化疗相比,硼替佐米方案血液学及肾脏缓解率均更高(硼替佐米组19人vs.非硼替佐米组10人,血液学缓解率73.7%vs.40%,肾脏缓解率36.8%vs.0%),蛋白尿下降更明显,肾功能保留更多,患者死亡率更低,预后更好。【结论】人群中M蛋白血症发病率随年龄增长而升高,应加强筛查,若伴有肾损害,需考虑MGRS的可能。肾脏病理检查在此类疾病诊断中有重要价值,血游离轻链等检测可辅助诊断。MGRS相关肾损害的病理类型中,轻链型淀粉样变占2/3以上,其次为轻链沉积病,余病理类型(如重链沉积病、轻链肾小管病、免疫触须样肾小球肾炎、冷球蛋白血症性肾小球肾炎、伴有单克隆免疫球蛋白血症的C3肾病等)较罕见。硼替佐米治疗MGRS相关肾损害疗效显著,血液学缓解率及肾脏缓解率均明显提高。