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背景/目的:侵袭、转移是卵巢癌死亡率高的主要原因之一,然而其潜在的分子机制尚不明确。国内外研究发现,β-h CG在多种恶性肿瘤中高表达,在肿瘤发生侵袭、转移等进程中发挥重要的促进作用,细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及其下游基质金属蛋白酶(MMPs)等的协同作用是肿瘤细胞迁移和侵袭的关键环节。本课题旨在探索“β-h CG-ERK1/2-MMP-2”信号通路在卵巢癌侵袭、转移中的作用及相关分子机制。方法:培养卵巢癌细胞ES-2和SKOV3,应用过表达β-hCG的慢病毒载体(LV-β-hCG)和针对β-h CG的si RNA(si RNA-β-h CG),分别转染卵巢癌细胞,构建过表达、敲低β-h CG表达水平的卵巢癌细胞模型,同时设置阴性对照组LV-control和si RNA-NC,q RT-PCR和Western Blot技术分析各组细胞中β-h CG的表达水平,验证感染效率。在构建的细胞模型基础上,分别应用细胞划痕实验和Transwell迁移、侵袭实验观察β-h CG对卵巢癌细胞体外迁移、侵袭能力的影响。q RT-PCR、Western Blot技术检测分析过表达、敲低β-h CG的卵巢癌细胞中β-h CG、ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-2的表达水平,探索β-h CG在卵巢癌侵袭转移中可能参与的信号通路。应用针对ERK1/2的si RNA(si RNA-ERK1/2),转染过表达β-h CG的卵巢癌细胞;应用ERK1/2磷酸化抑制剂SCH772984作用于过表达β-h CG的卵巢癌细胞,应用Transwell迁移、侵袭实验观察ERK1/2“拯救”条件下,β-h CG对卵巢癌细胞体外迁移、侵袭能力的影响,q RT-PCR、Western Blot技术检测分析各组细胞ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-2的表达水平。用Graph Pad Prism 6软件对数据进行分析,统计方法采用单样本t检验分析目的基因的表达差异,采用两独立样本t检验分析细胞体外迁移、侵袭能力差异,P<0.05认为差异有统计学意义,数据用“均数±标准差”表示。所有实验重复3次。结果:成功构建了过表达、敲低β-hCG的卵巢癌细胞模型。在卵巢癌细胞模型的基础上证实,β-h CG能促进卵巢癌细胞的体外迁移、侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05)。在卵巢癌细胞模型的基础上证实,β-h CG与ERK1/2、p-ERK1/2及MMP-2的表达密切相关:在卵巢癌细胞中过表达β-h CG后,ERK1/2、p-ERK1/2及MMP-2的表达量均显著增加,敲低β-h CG后,表达量均显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。在ERK1/2“拯救”条件下,β-h CG促进卵巢癌细胞体外迁移、侵袭的能力显著逆转,同时过表达β-h CG细胞中ERK1/2、p-ERK1/2及MMP-2的表达量减少,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论:β-hCG通过“ERK1/2-MMP-2”信号通路在调控卵巢癌侵袭转移中发挥重要作用,其有望成为抑制卵巢癌侵袭转移的潜在治疗靶点。