【摘 要】
：
背景干细胞治疗方案已经成为治疗椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IVDD）的一种受欢迎的选择。研究发现髓核间充质干细胞（nucleus pulposus mesenchymal stem cells,NP-MSC）参与了椎间盘（intervertebral disc,IVD）的再生过程和稳态的维持,但是控制这些过程的分子机制仍有待阐明。酸离子通道家族蛋白
论文部分内容阅读
背景干细胞治疗方案已经成为治疗椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IVDD）的一种受欢迎的选择。研究发现髓核间充质干细胞（nucleus pulposus mesenchymal stem cells,NP-MSC）参与了椎间盘（intervertebral disc,IVD）的再生过程和稳态的维持,但是控制这些过程的分子机制仍有待阐明。酸离子通道家族蛋白（acid-sensing ion channels,ASICs）是退变蛋白/上皮钠离子通道 （degenerin/epithelial Na+channel,DEG/ENa C）超家族中的一员,已成为中枢和周围神经元细胞外质子的关键受体。已经有研究阐述了IVDD期间酸性微环境的改变与ASIC功能存在关系。但ASICs在IVDD过程中可能发挥作用的具体机制尚不清楚。目的研究椎间盘退变患者组织中ASICs的表达情况,揭示IVDD过程中可能发挥重要作用的关键亚基;确定ASICs是否参与调节NP-MSCs的生物学活性,进一步揭示ASICs在IVDD过程中的作用及其分子机制,为治疗IVDD的药物研发提供新的思路。方法通过蛋白质免疫印迹检测不同退变IVD组织中ASICs各亚基的表达情况;在p H 6.6的条件下对源于椎间盘的NP-MSCs进行原代培养,以模拟IVD退变的微环境改变,通过CCK-8实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞在退变过程中的细胞周期变化情况;细胞衰老β-半乳糖苷酶染色（Senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal）及酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测细胞的衰老表型;Western blot方法检测衰老相关信号通路的蛋白表达情况;钙离子成像技术检测在酸环境下Ca2+的流动情况;通过使用ASICs的多种抑制剂确定ASIC的作用机制。结果随着椎间盘退变程度的增加,ASIC1和ASIC3亚基的表达水平呈现上调趋势,而ASIC2和ASIC4并无明显差异;酸性培养环境导致细胞增殖能力下降,细胞周期发生停滞以及细胞提前衰老;Western Blot实验结果显示NP-MSCs暴露于酸性生长条件下会导致p53、p21、p27、Rb1和p16蛋白水平升高;钙离子成像显示出Ca2+在酸环境下的瞬时内流;而ASICs抑制剂能够一定程度上缓解酸性条件下NP-MSCs的衰老表型。结论ASIC1和ASIC3在退变组织中高表达,而且与退变程度正相关;ASIC1和ASIC3可能通过激活p53-p21/p27和p16-Rb1信号通路促进NP-MSCs细胞衰老及椎间盘退变。
其他文献
目的:慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种慢性气道炎症,最突出的特征是气流受限不完全可逆,这种不完全可逆是渐进式的发展。氧化应激（Oxidative Stress,OS）是COPD发生发展的重要机制之一,针对氧化应激这个靶点对于缓解COPD患者症状、减慢疾病发展、改善预后都是有意义的。本课题研究N-乙酰半胱氨酸（N-Acet
香港社会的核心价值——廉洁遭受挑战。2013年8月6日,香港大学公布了最新的香港廉洁指标数据——6.37,这是自1998年以来,15年间的最低数值。数据新低与现实案例紧密关联。近期以来,香港多名公职人员被曝光涉嫌利益冲突,其中包括现任发展局局长陈茂波、行政会议成员林奋强、廉政专员汤显明等,甚至还涉及前特首曾荫权。
目的探讨金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2018年6月—2019年6月在中国人民解放军西部战区空军医院进行治疗的88例2型糖尿病患者,随机分为对照组和治疗组,每组各44例。对照组口服卡格列净片,0.1g/次,1次/d,餐前服用;治疗组在对照组治疗基础上口服金糖宁胶囊,4粒/次,3次/d。两组均治疗4周后进行效果对比。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐
目的近年来已认识到,在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy DCM）发生过程中心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts CFs）在心肌重构中起到了不可忽视的重要作用,心肌纤维化会导致心肌僵硬、心室重构最终导致心力衰竭。Micro RNAs（miRNAs）是一类非编码单链小RNA,长度约为22个核苷酸,已被证实在动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭等疾病的病理机制中
目的:在大面积烧伤患者中,由于革兰氏阴性杆菌的感染,革兰氏阴性杆菌内毒素（LPS）大量释放入血导致脓毒症产生,患者发生严重的全身性炎症反应并造成多器官功能衰竭（MOF）。肠道是MOF的始动器官,其损伤与LPS诱导的细胞焦亡相关。细胞焦亡是一种新发现的细胞死亡方式,其发生依赖于细胞内炎症小体的激活和后续caspase蛋白家族的活化。布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是非受体酪氨酸激酶家族的一员,作为Toll
介绍了一种针对钢轨的新型相控阵超声串列式扫查方法,与常规超声串列扫查法相比,该检测方法具有高覆盖率、高效率、操作简单、显示缺陷信息丰富直观等特点。通过对钢轨铝热焊缝试块（型号为YN-1）的串列式扫查,验证了该扫查方法用于钢轨焊缝检测的可行性。
研究目的探讨铁酸锌磁性纳米颗粒（ZFNPs）对肾癌细胞（Caki-1）的杀伤效应及其与活性氧（ROS）和自噬的相关性。研究方法采用水相法合成ZFNPs,使用透射电子显微镜（TEM）等方法对ZFNPs进行表征测试。MTT法检测ZFNPs对Caki-1细胞的生长抑制作用。2′,7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠（DCFH-DA）染色检测不同处理组细胞内ROS水平。TEM观察ZFNPs能否诱导Caki-1细胞
裕民银行被誉为"华南革命根据地建立的第一家银行",是华南解放区中共潮梅地委在全国解放前夕创办的战时银行。裕民银行的创办,既满足了解放区的金融发展、物资调配需要,又探索了革命金融与国际金融市场对接的途径,为后来南方人民银行的建立提供了有益借鉴。裕民银行的创立始末1948年初,全国解放形势已经非常明朗,华南大北山革命根据地得到进一步扩大和巩固。在其辖地,已经普遍成立了乡
目的评价实际临床中沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）患者治疗的效果、预后以及安全性。方法选取2019年1月-2020年12月在安徽医科大学第一附属医院心内科住院的慢性心力衰竭患者78例,根据射血分数情况分为射血分数减低的心衰（Heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF）组,共40例;以及射血
目的:对比分析胫骨结节远端和近端远端开放楔形截骨治疗膝骨关节炎（KOA）合并膝内翻的疗效及对髌骨高度的影响,并探讨通过术中控制截骨间隙前后比值维持胫骨平台后倾的能力。方法:回顾性研究2017年11月至2019年6月于我院行开放楔形胫骨高位截骨的患者,根据纳入标准和排除标准,共35例患者纳入本研究,其中15例行胫骨结节远端截骨（DTO）,20例行胫骨结节近端截骨（PTO）,均于术中控制截骨间隙前后比