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目的1.检测子宫腺肌病组织中Omi/HtrA2、COX–2的表达及相关性。2.分析Omi/HtrA2、COX–2的表达与子宫腺肌病的临床生物学特征之间的关系。3.探讨Omi/HtrA2、COX–2与子宫腺肌病发生、发展的凋亡机制,以期更好的为诊疗该病提供新的方法和分子靶点。材料和方法1.病例采集:本研究标本选取2010年1月至2010年10月收入济南军区总医院妇科诊治因子宫腺肌病而行手术治疗的患者40例为研究组,其中包括:子宫腺肌病病灶(包括异位内膜及病灶周围肌层)26例,年龄31~51岁,平均年龄41.5±5.6岁。子宫内膜增殖期14例,分泌期12例。子宫腺肌瘤14例,年龄32~50岁,平均年龄40.0±5.8岁。子宫内膜增殖期8例,分泌期6例。并以同期因子宫肌瘤行手术治疗而切除的正常肌层组织20例为对照组(肌瘤组)。年龄33~49岁,平均年龄44.0±4.5岁。子宫内膜增殖期12例,分泌期8例。各组之间的年龄分布无统计学差异(P>0.05)。两组患者术前均行诊断性刮宫,并留取子宫内膜。术后均经病理检查证实。选取同期因宫颈原位癌入院手术治疗而切除的子宫底部肌层组织12例为正常对照组,年龄30~50岁,平均年龄44.5±4.7岁。术后病理结果已证实,子宫内膜处于增殖期与分泌期各6例。所有患者在入组前半年内未使用过甾体类激素或促性腺激素释放激素激动剂等药物,无其他免疫和代谢性疾病,无宫内节育器脱落及放置禁忌证。2.实验方法:采用流式细胞学技术检测促凋亡蛋白Omi/HtrA2、环氧合酶-2(COX-2)在子宫腺肌病、子宫腺肌瘤及正常肌层中的表达情况。3.统计分析:应用Excel2003对Omi/HtrA2、COX-2平均荧光强度、临床生物学特征等测定结果建立数据库,实验结果采用SPSS16.0软件包进行数据的统计分析。所有测定结果均采用Χ±SD表示,计量资料两组间比较采用t检验,多组均数间比较采用单因素方差分析,两个指标相关性采用Spearman等级相关分析,以非条件性Logistic回归模型计算年龄、孕次、正常分娩次数、人流次数、痛经、经量、B超范围、合并内异症这八项因素的风险比(OR)及其95%可信区间(CI)表示Omi/HtrA2、COX-2与腺肌病发生的关联强度。检验水准a=0.05,以P﹤0.05为有统计学意义。结果1.Omi/HtrA2主要定位子宫内膜上皮细胞的胞浆内。在子宫腺肌病、子宫腺肌瘤(病灶、在位内膜)、对照组、正常对照组中呈递减的表达趋势,研究组高于对照组的表达;尤以子宫腺肌病(病灶、在位内膜)表达最为显著,(P<0.05)差异均有统计学意义。2.子宫腺肌病病灶及在位内膜的增殖期、分泌期Omi/HtrA2的表达高于对照组、正常对照组,且增殖期的表达高于分泌期,(P<0.05)差异均有统计学意义。3.Omi/HtrA2在子宫腺肌病中的表达情况与临床生物学特征结合进行分析,发现患者的年龄、正常分娩次数、人流次数、痛经与子宫腺肌病中Omi/HtrA2的表达情况有明显相关性,(P<0.05)差异均有统计学意义。4.COX-2主要定位子宫内膜上皮细胞的胞浆内。在子宫腺肌病、子宫腺肌瘤病灶、对照组、正常对照组中呈递减的表达趋势,研究组高于对照组的表达,尤以子宫腺肌病病灶表达最为显著,(P<0.05)差异均有统计学意义,在位内膜中的表达(P>0.05)差异均没有统计学意义。5.COX-2在子宫腺肌病、子宫腺肌瘤病灶中增殖期、分泌期的表达分别高于其在位内膜,且增殖期表达高于分泌期,(P<0.05)差异均有统计学意义。6.COX-2在子宫腺肌病中的表达情况与临床生物学特征结合进行分析,发现患者的孕次、正常分娩次数、人流次数、痛经、经量与子宫腺肌病中COX-2的表达情况有明显相关性,(P<0.05)差异均有统计学意义。7.Omi/HtrA2与COX-2在子宫腺肌病、子宫腺肌瘤的表达呈现正相关性,r值分别为0.422、0.650,(P<0.05)差异均有统计学意义。结论1.Omi/HtrA2在子宫腺肌病、腺肌瘤病灶及在位内膜组中的表达明显高于正常肌层,表明其可能诱导内膜上皮细胞增生从而促进子宫腺肌病的发生。2.COX-2在子宫腺肌病、腺肌瘤病灶中的表达明显高于正常肌层;子宫腺肌病组织中的过度表达,表明其促进内皮细胞增殖和抑制细胞凋亡的双重生物学作用可能促进了子宫腺肌病病灶的形成。3.Omi/HtrA2、COX-2在子宫腺肌病、腺肌瘤的表达与月经周期有关,增殖期高于分泌期,说明异位内膜增殖能力增强,细胞凋亡受抑制,并最终增殖形成子宫腺肌病。4.Omi/HtrA2、COX-2在子宫腺肌病中的表达增加与患者的年龄、孕次、正常分娩次数、人流次数、痛经、经量相关。提示Omi/HtrA2、COX-2的表达可能成为影响患者发病的危险因素。5.在子宫腺肌病组织中Omi/HtrA2、COX-2两者之间有密切关联性,呈正相关。提示子宫腺肌病发病机制复杂。两者共同参与、促进了子宫腺肌病的形成。