背景 癌症是严重威胁人类生命的常见疾病,化疗是其最常用的治疗方法之一。通常抗癌药物对肿瘤细胞和正常体细胞没有特异的选择性。常用的系统给药方法治疗后聚集于肿瘤局部的药物浓度低,且毒副作用明显,限制了化疗药物的大剂量使用,使临床疗效差。而化疗药物体外抑瘤效果好,其体内效果不理想可能主要与使用的药物剂型、给药方法以及体内环境等多种因素有关。通过改变剂型和给药方法以减少机体环境对药物的影响,能够改善治疗效果。各种局部化疗方法均能不同程度地增加肿瘤组织的药物浓度,达到提高疗效的目的,其中瘤内注射化疗作用尤为明显。但普通剂型的化疗药物局部注射后在肿瘤局部维持高浓度的时间较短,化疗的潜力仍不能充分发挥。因此,具有缓释或控释特性的骨架型微球,因释药平缓、长效等特点而受到重视,将其直接在肿瘤内注射,可在肿瘤局部持续形成药物高浓度区,长时间作用于肿瘤细胞,有望进一步达到减毒增效的目的。 目的 优化工艺条件以制备超声引导瘤内注射型卡铂-PLGA缓释微球（简称卡铂微球）;探索卡铂微球体外、体内释药规律:观察改变卡铂剂型和给药途径对实体肿瘤疗效和荷瘤小鼠毒副作用的影响。创建一种介入超声治疗实体肿瘤的新方法。 方法 1.卡铂微球的制备、工艺优化及其特性观察 O/O型乳化溶剂挥发法制备卡铂微球;以单因素试验和拟水平均匀设计法优化制备工艺;探索卡铂微球的体外释药规律。 2.小鼠皮下移植瘤模型的建立 对比观察S₁₈₀、H₂₂肿瘤在不同接种部位的生长特性,筛选肿瘤细胞株,确定接种部位;腹水接种法建立小鼠皮下移植瘤模型;超声动态监测肿瘤大小、二维声像图和彩色多谱勒变化,计算肿瘤体积,描绘肿瘤生长曲线;观察肿瘤病理特征。 3.超声引导瘤内注射卡铂微球治疗小鼠皮下移植瘤的药动学实验