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目的:强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一种慢性进行性炎性疾病。其发病机制十分复杂,虽然目前认为与免疫、感染及遗传因子HLA-B27相关,但至今未完全明确。研究发现T淋巴细胞中的CD4+T辅助细胞(Th细胞)和CD8+T杀伤细胞(Tc细胞)及其分泌的细胞因子在AS的发病过程中扮演着极其重要的角色。依据分泌细胞因子的不同Th分为Th1和Th2亚群,Tc分为Tc1和Tc2亚群。IL-17由Th1和Tc1产生,是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子;IL-4由Th2和Tc2产生,其主要功能为抑制细胞免疫,促进体液免疫。有资料显示AS的发病关键可能是Tc细胞的活化,甚至无需Th细胞的参与,研究发现敲除CD4基因的小鼠仍可发生AS充分证明了其正确性。T淋巴细胞异常活化后通过分泌不同的细胞因子来发挥致病作用。研究证实,AS关节内存在识别细菌也识别自身抗体的Tc细胞,有学者认为Tc1/Tc2平衡失调是导致AS发生的关键,但有关这方面的研究还鲜有报道。因此本实验通过检测AS患者血清及关节液中细胞因子IL-17和IL-4的水平以及外周血Tc1/Tc2的失衡,探讨细胞因子网络的变化及Tc1/Tc2的平衡失调在AS的发病机制中的作用,并为该病临床治疗方案的选择提供一定的理论依据。方法:选取强直性脊柱炎患者30例,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)患者20例,所选患者均为初治者,既往均不曾应用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗风湿药及生物制剂。AS患者均符合1984年修订的纽约标准,RA患者均符合1987年美国风湿病学学会(ARA)类风湿关节炎诊断标准;并选取20名健康查体者为对照组。记录AS患者的血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)及病程、首发症状,并摄骶髂关节CT观查放射学改变分级。留取AS组、RA组和健康对照组血清及AS患者关节液。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)检测血清及关节积液中IL-17及IL-4的水平。留取AS患者和健康对照组的新鲜肝素钠抗凝全血,以流式细胞仪(FCM)检测外周T淋巴细胞表型CD3、CD8(代表Tc细胞)及其胞浆内细胞因子IFN-γ(代表Tc1细胞)和IL-4的表达(代表Tc2细胞)。AS患者血清IL-17和IL-4水平及Tc1、Tc2、Tc1/Tc2比值分别与ESR、CRP进行相关性分析。采用SAS8.0统计软件进行实验数据处理。所有计量资料数均以(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t检验,相关性检验采用直线相关,P<0.05,则认为差异有统计学意义。结果:1 AS患者血清中IL-17的含量(16.46±8.62)ng/L较正常对照组(9.51±2.97)ng/L明显升高;AS患者血清中IL-4的含量(6.94±4.13)ng/L较正常对照组(17.81±4.69)ng/L显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。RA患者血清中IL-17的含量(15.01±4.38)ng/L较正常对照组(9.51±2.97)ng/L明显升高,差异具有显著意义(P<0.05);RA患者血清中IL-4的含量(21.91±13.25)ng/L较正常对照组(17.81±4.69)ng/L,无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。AS血清中IL-17的含量与RA无统计学差异(P>0.05);AS患者血清中IL-4的含量较RA患者显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2 AS患者关节液中的IL-17含量(32.6±9.97)ng/L,比血清中的含量(16.46±8.62)ng/L明显升高(P<0.05);AS关节液中IL-4的含量(17.70±6.55)ng/L,较血清中的含量(6.94±4.13)ng/L显著升高(P<0.05)。3 AS患者外周血中CD3+CD8+T细胞百分数(23.74±6.81)﹪较正常对照组(17.55±3.89)﹪明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);AS患者外周血中Tc1细胞百分数(0.38±0.38)﹪较正常对照组(1.58±1.57)﹪明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);AS患者外周血中Tc2细胞百分数(0.59±0.61)﹪与正常对照组(0.46±0.28)﹪无明显差异(P>0.05)。AS患者Tc1/Tc2为(0.77±2.01)较正常对照(4.07±3.88)明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。4 AS患者血清中IL-17水平与炎症活动指标(ESR和CRP)无明显相关性(r=-0.3857、0.1317,P>0.05);IL-4含量与ESR成显著负相关(r=-0.6467,P<0.01),IL-4水平与CRP无明显相关性(r=0.2797,P>0.05);AS患者血清中Tc1、Tc2百分数及Tc1/Tc2比值与ESR和CRP均无明显的相关性(r=-0.0717、-0.2396、0.1223、-0.3312、-0.0549、-0.2358,P>0.05)。结论:1 AS患者体内的确存在免疫功能紊乱,血清中促进炎症发展的细胞因子IL-17含量明显增高,而抑制炎症反应的细胞因子IL-4水平显著降低,说明这两种细胞因子含量的变化在AS的发病过程中起着重要的作用。RA患者血清中同样存在高水平的IL-17,表明IL-17与RA的发生关系密切。2 AS患者关节液中存在高水平IL-17和IL-4,均高于血清水平,说明IL-17和IL-4有向关节局部炎症部位聚集的倾向,与AS的关节滑膜病变和骨质破坏的发生密切相关。3 AS患者外周血中Tc1细胞减少,Tc2细胞无明显变化,的确存在Tc1/Tc2细胞的失衡,而且是Tc2细胞占优势。4 AS患者血清中IL-4含量与血沉呈负相关,随着IL-4水平的降低,其抑制炎症反应的能力下降,炎症指标ESR升高,说明IL-4与AS的病情活动关系密切。