目的:探讨JAK2/STAT3通路对Aβ_25-35诱导的神经凋亡和AD模型小鼠学习记忆的影响以及三七皂苷R₁的干预作用。方法:1.体外实验-以大鼠神经瘤细胞PC12细胞为研究对象,给予Aβ_25-35片段建立PC12细胞的AD细胞模型,用AG490和NGR₁干预后,采用CCK-8法检测PC12细胞的存活率;采用流式细胞仪（FCM）检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测JAK2和STAT3基因表达水平;Western blot检测JAK2和STAT3蛋白磷酸化表达水平。2.体内实验-将昆明小鼠随机分为7组:对照组、Aβ_25-35组、Aβ_25-35+AG490组、Aβ_25-35+NGR1高剂量组、Aβ_25-35+NGR1低剂量组、Aβ_25-35+AG490+NGR1高剂量组及Aβ_25-35+AG490+NGR1低剂量组。采用侧脑室注射方法给予模型组及各治疗组小鼠注射Aβ_25-35片段。对照组注射相同体积的生理盐水。AG490组及AG490+NGR1组在建立模型前12h及造模后每隔1天按1mg/kg剂量腹腔注射JAK抑制剂AG490。NGR1高剂量组按50mg/kg剂量灌胃,NGR1低剂量组按25mg/kg剂量灌胃,连续灌胃4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆行为能力;HE染色法观察海马神经细胞的形态;RT-PCR法检测JAK2、STAT3以及JAK2/STAT3通路下游凋亡基因BL-2、survivin和P53的mRNA表达;免疫组化和Western blot检测海马区JAK2、STAT3蛋白磷酸化表达水平;结果:1.体内实验结果:1.1 CCK-8结果显示:与对照组比较,Aβ_25-35组可明显抑制PC12细胞的活性（P<0.05）;与Aβ_25-35组比较,Aβ_25-35+AG490组可明显提高PC12细胞的活性（P<0.05）。1.2流式细胞仪结果显示:与对照组比较,Aβ_25-35组可PC12细胞的早期凋亡率明显升高（P<0.05）;与Aβ_25-35组比较,Aβ_25-35+AG490组和Aβ_25-35+NGR₁组PC12细胞的早期凋亡率明显降低（P<0.05）;与Aβ_25-35+NGR₁组比较,Aβ_25-35+AG490+NGR₁组PC12细胞的凋亡率显著降低（P<0.05）。1.3 RT-PCR结果显示:与对照组比较,Aβ_25-35组PC12细胞的JAK2和STAT3 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）;与Aβ_25-35组比较,Aβ_25-35+AG490组和Aβ_25-35+NGR₁组PC12细胞的JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著降低（P<0.05）;与Aβ_25-35+NGR₁组比较,Aβ_25-35+AG490+NGR₁组PC12细胞的JAK2和STAT3 mRNA表达水平降低（P<0.05）。1.4 Western blot结果显示:与对照组比较,Aβ_25-35组PC12细胞的JAK2和STAT3的蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与Aβ_25-35组比较,Aβ_25-35+AG490组和Aβ_25-35+NGR₁组PC12细胞的JAK2和STAT3的蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;与Aβ_25-35+NGR₁组比较,Aβ_25-35+AG490+NGR₁组PC12细胞的JAK2和STAT3的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。2.体外实验结果:2.1 Morris水迷宫实验显示:与对照组比较,Aβ_25-35组的原平台象限停留时间百分比显著降低（P<0.05）;与Aβ_25-35比较,Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组和Aβ_25-35+AG490组的原平台象限停留时间百分比明显增加（P<0.05）;与Aβ_25-35+NGR₁高剂量组比较,Aβ_25-35+AG490+NGR₁高剂量组AD小鼠的原平台象限停留时间百分比显著增加（P<0.05）。2.2 HE染色结果显示:Aβ_25-35组海马区结构异常,神经元细胞形态发生改变,细胞数目明显减少,细胞形态以及排列改变比较明显,排列疏松紊乱,可见胞核固缩,染色加深,胞浆、胞核界限不明显;与Aβ_25-35组相比较,Aβ_25-35+AG490组和Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组以及Aβ_25-35+AG490+NGR₁高、低剂量组海马区神经元数量明显增加,海马区神经元结构异常有所改善,细胞分布均匀,排列整齐,神经元数目和锥体细胞数量有所增加。2.3RT-PCR结果显示:与对照比较,Aβ_25-35组JAK2和STAT3 mRNA的表达升高（P<0.05）,且BCL-2和survivin mRNA表达显著降低（P<0.05）,而P53 mRNA表达显著升高（P<0.05）;与Aβ_25-35组相比,Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组的JAK2和高剂量组的STAT3 mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）,而BCL-2和survivin mRNA表达显著升高（P>0.05）,此外,Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组的P53 mRNA表达与Aβ_25-35组相比显著降低（P<0.05）;与相应的Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组比较,Aβ_25-35+AG490+NGR₁高、低剂量组的JAK2 mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）,但Aβ_25-35+AG490+NGR₁高、低剂量组STAT3 mRNA的表达水平与相应的Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组相比没有显著差异（P>0.05）;此外,与相应的Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组比较,Aβ_25-35+AG490+NGR₁高、低剂量组的BCL-2 mRNA表达显著升高（P>0.05）,Aβ_25-35+AG490+NGR₁高剂量组的survivin mRNA表达升高（P<0.05）,Aβ_25-35+AG490+NGR₁高、低剂量组的P53 mRNA表达降低（P>0.05）。2.4免疫组化结果显示:与对照组相比,Aβ_25-35组小鼠海马区的p-JAK2和p-STAT3免疫阳性细胞数百分比明显升高（P<0.05）;与Aβ_25-35组相比,Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组的p-JAK2和p-STAT3免疫阳性细胞数百分比显著下降（P<0.05）;与相应的Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组相比,Aβ_25-35+NGR₁+AG490高、低剂量组的p-JAK2和p-STAT3免疫阳性细胞数百分比显著降低（P<0.05）。2.5 Western blot结果显示:与对照组相比,Aβ_25-35组小鼠脑组织的p-JAK2和p-STAT3表达水平显著降低（P<0.05）;与Aβ_25-35组相比,Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组的p-JAK2和p-STAT3表达水平显著降低（P<0.05）;与相应的Aβ_25-35+NGR₁高、低剂量组比,Aβ_25-35+NGR₁+AG490高、低剂量组的p-JAK2和p-STAT3表达水平显著降低（P<0.05）。结论:1.1.JAK2/STAT3通路可促进Aβ诱导的神经细胞凋亡;NGR1可通过抑制该通路活性而抑制Aβ诱导的神经细胞凋亡;2.抑制JAK2/STAT3通路可显著提高AD模型小鼠学习记忆能力;NGR1可以通过抑制该通路从而改善AD模型小鼠学习记忆。