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目的:卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,也是最致命的一种妇科癌症。卵巢癌异质性高、极易发生转移、易耐药和复发、死亡率高、肿瘤发生和恶化的因素不甚明确,不同分型的卵巢癌治疗方案较单一,这些都为改善卵巢癌的治疗提出了迫切的需要。鉴定和验证卵巢癌发生发展相关的新靶点,筛选早期诊断的标志物,以及研发高效的分子靶向药物,防止肿瘤的转移、耐药和复发,已经成为抗卵巢癌研究中刻不容缓的任务。蛋白激酶C-epsilon(PKCε,由PRKCE基因编码)是PKC家族的成员之一,在多种癌症的发生发展过程中起了关键作用。PRKCE基因的过表达促进了多种癌症的转移,与肿瘤的侵袭和恶性转化相关。该基因在卵巢癌的发生发展过程中的作用及机制研究较少,因此,针对PRKCE基因在卵巢癌中的作用及其机制研究有可能定义出全新的卵巢癌治疗靶点,对于卵巢癌的诊断、靶向治疗及药物研发可能提供新的实验和理论基础。方法:首先利用了TCGA数据库中收录的卵巢癌临床组织样本相关数据及收集到的86例卵巢癌临床组织,考察PRKCE基因与卵巢癌的临床相关性。然后通过Western blot实验检测不同卵巢癌细胞株与正常卵巢细胞株中PKCε的表达量。之后在卵巢癌细胞株中通过特异性敲减和过表达PRKCE基因,研究了PRKCE基因对卵巢癌细胞株增殖、迁移、侵润等能力的影响以及相关信号通路。最后通过构建小发卡RNA(shRNA),敲减卵巢癌细胞株中的PRKCE基因,在小鼠卵巢癌肺迁移模型中进行体内实验验证。结果:分析TCGA数据库中的卵巢癌临床组织样本数据发现,PRKCE基因在浆液性卵巢癌中DNA拷贝数和mRNA表达水平均显著高于正常卵巢组织,并且DNA拷贝数和mRNA表达水平均随着浆液性卵巢癌恶性程度的增加而增高,有明显的相关性。统计发现,在收集到的卵巢癌临床组织中,超过半数是浆液性卵巢癌;经过免疫组织化学检测发现,PRKCE基因在部分病人的浆液性、粘液性和透明细胞卵巢癌中有显著性高表达。经Western blot检测发现,PKCε在浆液性卵巢癌细胞株SKOV3和A2780中显著高表达。敲减卵巢癌细胞株SKOV3和A2780中的PRKCE基因后,能够显著抑制卵巢癌细胞株迁移和侵润,但对增殖无显著影响;过表达PRKCE基因对卵巢癌细胞株的增殖、迁移和侵润也无显著影响。敲减卵巢癌细胞株SKOV3中的PRKCE基因,经Western blot实验结果发现,迁移侵润蛋白标志物ZO-1、E-cadherin、Fibronectin蛋白表达显著上调,Slug、Vimentin蛋白表达显著下调。并且Akt蛋白表达有下调的趋势,p-Akt、Stat3和p-Stat3蛋白表达量显著下调。最后经卵巢癌细胞小鼠肺转移模型实验验证,shPRKCE敲减PRKCE基因能够有效抑制卵巢癌细胞SKOV3在小鼠体内的转移能力。结论:PRKCE基因与浆液性卵巢癌极有可能有高度相关性。敲减PRKCE基因能够有效抑制卵巢癌细胞株的迁移和侵润,PRKCE基因很有可能是通过调控其下游的Akt或Stat3信号通路,从而引起了卵巢癌细胞迁移侵润能力的降低。此外,敲减PRKCE基因有效抑制了卵巢癌细胞在体内的转移能力。