痰热清注射液是由黄芩、金银花、连翘、熊胆粉和山羊角组成的纯中药注射剂。临床上常将其与抗生素头孢克肟联合用于治疗上呼吸道感染、肺炎早期及急性支气管炎等呼吸系统疾病。本研究以痰热清注射液为主要研究对象,采用HPLC-DAD-ELSD联用技术,在痰热清注射液质量控制研究的基础上,对其与头孢克肟的药代动力学过程进行研究,并深入探讨二者的相互作用。 　　目的： 　　1 建立痰热清注射液中 6种主要有效成分的定量分析方法,为痰热清注射液的质量控制提供依据。 　　2 基于痰热清注射液与头孢克肟的药代动力学研究,探索二者联合用药的药代动力学过程及相互作用规律。 　　方法： 　　1 采用高效液相色谱法联合紫外与蒸发光散射检测器同时测定痰热清注射液中原儿茶酸、咖啡酸、绿原酸、黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸 6种有效成分的含量,并进行相应的方法学考察。 　　2 将健康 SD 大鼠随机分为五组：①正常大鼠头孢克肟组；②正常大鼠痰热清组；③正常大鼠头孢克肟与痰热清联合用药组；④肺炎模型大鼠痰热清组；⑤肺炎模型大鼠痰热清与头孢克肟联合用药组。采用HPLC-DAD-ELSD法,检测黄芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸和头孢克肟在大鼠体内的血药浓度变化。色谱分析采用Venusil XBP-C18(5μm, 4.6 mm×250 mm,博纳艾杰尔科技有限公司)色谱柱,流动相为乙腈(A)-4%醋酸水(B),线性梯度洗脱；紫外检测波长：300 nm；ELSD 漂移管温度：100℃；雾化气流速度：2.5 mL.min-1；雾化温度：36℃。用DAS2.1.1药动学软件计算相应的药动学参数,并运用 SPSS统计学软件比较组间参数差异。 　　结果： 　　1 痰热清注射液质量控制研究表明,注射液中内源性物质无干扰,样品峰形良好,分离完全。六种化合物在实验浓度范围内呈良好线性关系,r 值均大于0.9991,加样回收率均达到 98.5%,原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的平均质量浓度分别为 3.94、41.73、61.41、5439.81、5225.91、987.04μg.mL-1。 　　2 正常大鼠药动学实验研究表明,联合用药后头孢克肟在大鼠体内的最大血药浓度(Cmax)、半衰期(t1/2)、平均驻留时间(MRT(0-t))和曲线下面积(AUC(0-t))增大,体内清除率(CL)降低,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；痰热清中黄芩苷的AUC(0-t)和Cmax较单独使用时均有显著增大,t1/2减小,组间差异有统计学意义(P<0.05)。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸 Cmax存在显著性差异,有统计学意义(P<0.05)。 　　3 肺炎模型大鼠药动学实验研究表明,联合用药后黄芩苷AUC(0-t)、CL和Cmax较单独使用痰热清时均有显著降低,t1/2增大,熊去氧胆酸AUC(0-t)和Cmax显著增大,t1/2减小,鹅去氧胆酸Cmax增大,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 　　结论： 　　1 建立了痰热清注射液中原儿茶酸、咖啡酸、绿原酸、黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸6种有效成分的含量测定方法,实验结果表明此方法操作简便快速、重复性强,可用于痰热清的质量控制。 　　2 药代动力学研究结果表明,痰热清注射液与头孢克肟联用时,两药主要有效成分的药动学参数发生显著变化,二者药代动力学过程存在相互影响,提示临床使用时应注意调整用药剂量及时间间隔。