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目的：1.建立糖尿病并发抑郁症动物模型,从显微形态到分子水平研究糖尿病并发抑郁症大鼠海马区血脑屏障损伤机制。2.以所建糖尿病并发抑郁症模型动物为研究对象,给予中药复方左归降糖解郁方干预,明确其通过保护受损的海马区血脑屏障发挥治疗作用,为糖尿病并发抑郁症的防治提供新思路和新方法。方法：1.研究糖尿病并发抑郁症大鼠海马区血脑屏障损伤机制。SD大鼠高脂灌胃14天后尾静脉注射链脲佐菌素(38mg/kg),行为学随机分为2组,糖尿病对照组和糖尿病并发抑郁症组；正常大鼠行为学随机分为2组,正常对照组和抑郁对照组。慢性应激28天后,测定模型大鼠的体重,空腹血糖；Open-field和Morris水迷宫评价动物行为学；生化法检测糖化血红蛋白、血脂含量；ELISA法测定血浆CRH、ACTH、CORT含量及血清S100B含量；HE染色法观察大鼠胰腺形态学改变；透射电子显微镜观察大鼠海马区血脑屏障形态学改变,免疫组化法检测大鼠海马区血脑屏障相关蛋白ZO-1、CoIV、α-SMA、AQP4、Cx43表达情况。2.左归降糖解郁方的干预作用。建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为5组,糖尿病并发抑郁症模型组,二甲双胍(1.8mg/kg)+盐酸氟西汀(10.8mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常鼠为对照。给药4周后,各组大鼠按照方法1指标进行检测。结果：1.与正常对照组比较,糖尿病并发抑郁症大鼠体重明显降低(P<0.01)；Open-field实验中活动总数明显减少(P<0.01)；Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.01),认知功能差；血液生化指标中,血糖异常升高(P<0.01),糖化血红蛋白含量显著升高,胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.05)；血浆CRH、ACTH、CORT、S100B明显升高(P<0.05)；HE染色光镜下发现胰岛数量减少,体积变小,边界模糊,胰岛内B细胞排列稀疏,细胞明显减少,可见空泡变性；透射电子显微镜下发现,其海马区血脑屏障呈现毛细血管管腔狭窄,内皮模糊,周边胶质细胞终足水肿的形态学改变；免疫组化检测发现海马区血脑屏障相关蛋白ZO-1、 CoIV、α-SMA、AQP4、Cx43表达明显异常(P<0.05)。2.与正常对照组比较,模型组大鼠各项指标均出现明显异常(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠自主活动次数明显增多(P<0.01):Morris水迷宫实验中逃避潜伏期缩短(P<0.05),认知功能得到一定程度恢复,血糖趋向稳定,糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT、S100B水平明显降低(P<0.05),胰岛相对完整,边界较清晰,B细胞数目增加,细胞形态趋于正常。海马区血脑屏障形态学改变减少,损伤程度减弱,海马区血脑屏障相关蛋白ZO-1、CoIV、α-SMA、AQP4、Cx43表达紊乱得到纠正(P<0.05)；而其中剂量和低剂量作用较弱。结论：1.糖尿病并发抑郁症大鼠存在海马区血脑屏障损伤,不但透射电子显微镜下可观察到明显的形态学改变；而且免疫组织化学法可检测出相关蛋白的紊乱表达,提示屏障功能受损。2.左归降糖解郁方可稳定模型大鼠体重,改善其抑郁行为,降低血糖,调节血脂,缓和HPA轴分泌亢进,减少胰岛、海马区血脑屏障病理学损伤,其治疗作用可能与调节海马区血脑屏障的屏障功能有关：升高海马ZO-1、α-SMA、AQP4、Cx43表达,减少CoIV表达。左归降糖解郁方具有一定的疗效,值得进一步研究和开发。