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多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是第二常见的血液肿瘤。美国每年有超过32000例新确诊病例,近13000名患者死于该病。2006-2016年我国MM的发病率大幅度上升,已引起国内血液学者的重视。MM中位发病年龄约为65岁,当然,也有不少年轻患者被确诊。最近10余年中,新型药物和治疗技术,如:蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体、自体干细胞移植、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）等在治疗MM方面取得了显著进展,明显改善了患者的预后,但MM仍然不可治愈。因此,很多国内外学者与临床专家一直在探索治疗MM的新策略,以提升疗效。中草药治疗恶性肿瘤是抗肿瘤研究的热点之一。已有临床实践显示,以龙葵为主要成分的复方常用于治疗恶性肿瘤,且疗效明显。通过药剂学研究分析,龙葵全草中含有多种抗肿瘤成分,其中澳洲茄边碱（solamargine,SM）是龙葵的主要成分之一,具有抗多种实体肿瘤细胞的作用,且与其他化疗药物联合发挥协同抗肿瘤效应,增强治疗效果。但SM对MM的作用及机制尚未见报道。本论文基于靖江市人民医院近十年的新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma,NDMM）病例临床资料的系统整理与分析,评估现有治疗方案下患者的生存状况。选择SM作为候选治疗药物,通过体外细胞学和动物体内实验研究,探索SM抗MM细胞活性及其可能的作用机制,并进一步观察SM联合硼替佐米（bortezomib,BTZ）治疗MM的疗效。本文共收集85例2012-2021年靖江市人民医院血液科收治的NDMM病例,依据临床特点及不同处理方案,对患者的治疗与生存情况进行了统计分析。使用SymMap数据库构建SM的预测网络;采用不同浓度SM处理ARP-1和H929细胞,CCK-8法检测细胞活力及SM对ARP-1、H929细胞的增殖抑制程度;流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测细胞凋亡;采用Western blotting检测SM干预下ARP-1和H929细胞自噬、凋亡相关蛋白表达水平;转录组测序（RNA sequencing,RNA-Seq）分析SM对H929细胞基因表达的调控作用。此外,本文探究了不同浓度SM联合BTZ对MM细胞生长和增殖的影响:利用CompuSyn软件计算联合指数（CI）值;台盼蓝染色评价细胞存活率;FCM评估SM联合BTZ对NDMM患者原代骨髓单个核细胞中CD138+细胞的抑制效果。最后,本文构建了非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（non-obese diabetes/server combined immune deficiency,NOD/SCID）小鼠MM模型,对SM单药及其联合BTZ治疗MM的体内疗效进行了临床前验证研究。临床研究结果显示,靖江市人民医院近几年新增NDMM病例数明显增加,新型方案组3年、5年估计生存率及估计中位生存时间明显好于传统方案组,未治疗组生存最短;不少患者因经济原因无法采用或坚持完成足够疗程的新型方案及ASCT治疗,总体估计生存率及估计中位生存时间较低。本文基础研究部分显示出SM对MM具有良好的抑制作用,主要研究结果如下:1、SM对ARP-1和H929细胞的抑制作用呈浓度依赖性,SM作用于ARP-1和H929细胞的IC50值分别为5.36 μM和5.23 μM,故选择5μM作为后续实验的药物浓度;SM对ARP-1和H929细胞的增殖抑制作用呈时间依赖性;与Control组相比,ARP-1和H929细胞SM给药组细胞凋亡率均明显增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,而促凋亡蛋白Bax及凋亡指标Cleaved caspase-3表达上调（P＜0.01）。2、通过对SM处理的H929细胞进行RNA-seq,鉴定出667个差异表达基因,其中上调基因547个,下调基因120个。通过GO和KEGG富集分析发现,除了细胞死亡相关基因外,自噬相关基因也被SM所上调。蛋白水平上,SM显著升高ARP-1和H929细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和Beclin 1表达,而自噬抑制剂3-MA则有效抵抗SM的上述作用,同时减弱SM对MM细胞活力的抑制作用和SM导致的细胞凋亡。3、SM联合BTZ对ARP-1和H929细胞的抑制作用显著增强,不同浓度的SM与不同浓度的BTZ联合指数CI均＜1,且浓度越高,CI值越小;与Control组相比,SM和BTZ单药均能降低ARP-1和H929细胞存活率（P＜0.01）,而SM+BTZ对细胞存活率的抑制作用更加显著（P＜0.01）;与Control组相比,SM和BTZ单药均有效降低NDMM患者原代骨髓单个核细胞中CD138+细胞比例（P＜0.01）,而SM+BTZ组NDMM患者中CD138+细胞比例下降得更加明显（P＜0.01）。4、SM和BTZ单药均可抑制NOD/SCID小鼠MM模型瘤体体积、瘤体重量、肿瘤细胞密度及Ki-67表达的变化,SM+BTZ对上述指标的抑制作用更加显著。本文首先通过对NDMM的治疗方案及生存情况进行回顾性分析,认为现有药物及方案的疗效有待完善。基于此,本研究进一步探寻新的MM治疗药物及方案。提出SM可作为自噬激活剂用于MM药物的开发,SM与BTZ联合是MM新的治疗策略。本研究为SM作为MM候选治疗药物及其使用策略提供研究基础和科学依据,有助于推动中草药活性成分治疗MM的临床应用,有望有效提高患者生存率。