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急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)通常是不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块侵蚀、破裂及伴随的血小板聚集、血栓形成,从而导致急性、亚急性心肌缺血、坏死的一组严重进展性疾病谱,包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)及非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)。目前认为,多种易感基因和复杂的环境因素长期交互作用是冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)/ACS的致病基础,其阳性家族史是重要的独立危险因子,有阳性家族史的个体患CAD/ACS的危险性比无阳性家族史的高2～12倍。遗传学因素在动脉粥样硬化斑块形成、破裂及血栓形成中发挥重要作用。C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)是一项敏感的反映机体炎性反应的标志物,其在动脉粥样硬化斑块形成和损伤过程中起着重要作用,血清CRP水平的升高被证实是预测未来心血管危险较有力的指标。CRP基因位于人类染色体lq13.2区域,包含两个外显子,中间由一个内含子隔开。基因组学研究表明CRP基因变异对血清CRP水平发挥了35-50%的作用。目前有研究发现CRP基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)是CAD/ACS发生的重要预测因子。本研究旨在探讨CRP基因T-757C、C+1444T多态性分布及其与中国苏皖地区汉族人群ACS的相关性。一、CRP基因启动子T-757C单核苷酸多态性与急性冠脉综合征的相关性研究目的:探讨中国苏皖地区汉族人群C反应蛋白(CRP)基因启动子T-757C多态性分布及其与急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法:采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测468例ACS患者(ACS组)和282例非CAD者(对照组) CRP基因启动子T-757C多态性。结果:与对照组相比,ACS组TC基因型频率明显增高(40.4%vs31.2%,P=0.012)。TT和CC基因型频率在ACS组和对照组中的分布无显著性差异(分别为56.6%vs63.5%、3.0%vs5.3%,P值分别为0.064、0.120)。T等位基因频率在ACS组和对照组分别为76.8%和79.1%,两组间差异无统计学意义(P=0.308)。在调整吸烟、SBP、DBP、Glu、TG、LDL、HDL等危险因素并经多元Logistic回归分析显示CRP基因启动子T-757C多态性TC基因型与ACS的发生仍有显著相关性(OR=1.439,95%CI:1.025-2.019,P=0.036)。结论:中国苏皖地区汉族人群CRP基因启动子T-757C多态性与ACS的发病密切相关,提示该多态性可能在中国汉族人群ACS的发病机制中起作用。二、CRP基因C+1444T单核苷酸多态性与急性冠脉综合征的相关性研究目的:探讨CRP基因C+1444T多态性在中国苏皖地区汉族人群中的分布及其与ACS的相关性。方法:以443例ACS患者(病例组)和285例非冠心病者(对照组)作为研究对象,应用PCR-RFLP方法检测CRP基因C+1444T多态性。结果:CC基因型频率、CT基因型频率和TT等位基因频率在ACS组和对照组中(分别是83.7%vs 86.7%、14.4%vs 12-3%和1.8%vs 1.1%)的分布无显著性差异(P值分别为0.292、0.439和0.542)。T等位基因频率在ACS组和对照组分别为91.0%和92.8%,两组间差异无统计学意义(P=0.243)。在调整吸烟、SBP、DBP、Glu、TG、LDL-C、HDL-C等危险因素并经多元Logistic回归分析显示CRP基因C+1444T多态性与ACS的发生仍无显著相关性(P>0.05)。结论:在中国苏皖地区汉族人群中,CRP基因C+1444T多态性与ACS的发生无显著相关性。