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目的：本项研究通过测定D-半乳糖所致亚急性衰老模型小鼠血清中IgA、IgG含量以及皮肤匀浆液中IL-18、5-HT含量的变化,来探讨四首补益剂四君子汤、四物汤、六味地黄汤(丸)、金匮肾气汤(丸)对亚急性衰老模型小鼠免疫调节作用的差异性,进一步阐明四方的免疫作用机制及虚证的现代免疫学特征。方法：将两个月月龄昆明小鼠随机分成四给药组(四君子汤组、四物汤组六味地黄汤组、金匮肾气汤组)、D-半乳糖组、空白对照组共六组,每组十六只,雌雄各八只。四给药组与D-半乳糖组采用腹腔注射与颈背部皮下注射D-半乳糖的交替注射给药方法,复制亚急性衰老模型,对照组以相同方法注射生理盐水。造模两小时后,四给药组采用灌胃给药方式治疗,其余两组灌胃同体积比生理盐水。于实验第42天将各组小鼠眼球取血,分离血清,利用免疫比浊法检测血清中IgA、IgG水平；将小鼠断颈处死后取其皮肤制成10%匀浆液,利用酶联免疫法检测皮肤中IL-18、5-HT水平。结果：(1)与空白对照组相比,D-半乳糖组雌雄总体的IgA含量明显降低,P<0.01。与D-半乳糖组相比,四个给药组雌雄总体的IgA含量均明显升高,P<0.01。四方对雌雄总体IgA含量作用效果依次为六味地黄汤>四君子汤>四物汤>金匮肾气汤。四君子汤对雄性小鼠IgA作用优于雌性小鼠,金匮肾气汤对雌性小鼠IgA作用优于雄性小鼠。(2)与空白对照组相比,D-半乳糖组雌雄总体的IgG含量明显降低,P<0.01。与D-半乳糖组相比,六味地黄汤组、金匮肾气汤组、四物汤组雌雄总体的IgG水平明显升高,P<0.01；四君子汤组雌雄总体的IgG水平升高较明显,P<0.05。四方对雌雄总体的IgG水平作用效果依次为六味地黄汤>金匮肾气汤>四物汤>四君子汤。六味地黄汤对雌性小鼠IgG作用优于雄性小鼠；金匮肾气汤、四君子汤对雄性小鼠IgG作用优于雌性小鼠。(3)与空白组相比,D-半乳糖组雌雄总体的IL-18含量升高较明显,P<0.05。与D-半乳糖组相比,四物汤组雌雄总体的IL-18水平降低较明显,P<0.05；四君子汤组、金匮肾气汤组、六味地黄汤组雌雄总体均有降低IL-18水平的趋势,四方对雌雄总体的IL-18含量作用效果依次为四物汤>四君子汤>金匮肾气汤>六味地黄汤。(4)与空白组相比, D-半乳糖组雌雄总体的5-HT含量升高明显,P<0.01。与D-半乳糖组相比,六味地黄汤组、四君子汤组雌雄总体的5-HT水平降低较明显P<0.05；金匮肾气汤组、四物汤组雌雄总体均有降低5-HT水平的趋势,四方对雌雄总体的5-HT含量作用效果依次为六味地黄汤>四君子汤>金匮肾气汤>四物汤。六味地黄汤、四君子汤对雄性小鼠5-HT水平影响优于雌性小鼠。结论：四首补益剂均能够升高亚急性衰老模型小鼠血清中IgA、IgG含量,降低模型小鼠皮肤中IL-18、5-HT水平,但具有不同程度的调节作用,证明了补气、补血、补阴、补阳的调补之法即四首补益剂具有免疫调节作用其中,四方对雌雄总体IgA含量作用效果依次为六味地黄汤>四君子汤>四物汤>会匮肾气汤。四方对雌雄总体的IgG含量作用效果依次为六味地黄汤>金匮肾气汤>四物汤>四君子汤。四方对雌雄总体的IL-18含量作用效果依次为四物汤>四君子汤>金匮肾气汤>六味地黄汤。四方对雌雄总体5-HT含量作用效果依次为六味地黄汤>四君子汤>金匮肾气汤>四物汤。D-半乳糖所致亚急性衰老模型小鼠IgG、5-HT水平的变化、四个给药组IgA、IgG、5-HT水平的变化与小鼠的雌、雄具有相关性。本研究进一步探究了虚证的现代免疫学特征,为进一步研究经典补益剂调节衰老免疫机制做出理论指导。