[目的]比较观察固定位点+痛点联合法多次小剂量注射A型肉毒毒素(Botulinum Toxin Type A,BTX-A)与固定位点法大剂量BTX-A在治疗慢性偏头痛上的安全性和有效性。[方法]117例慢性偏头痛患者随机分为小剂量BTX-A(50U/次)组(A组),大剂量BTX-A(155 U/次)组(B组)及对照(生理盐水/次)组(C组)。观察记录三组患者治疗前和治疗后4周、8周、12周、16周、20周、24周的头痛发作频率、头痛天数、VAS评分、HIT-6评分、急性药物过量使用患者的百分比以及不良反应等指标,行统计分析,评估不同剂量BTX-A治疗的有效性和安全性。[结果]本研究中各组患者的一般情况(年龄、性别、发病年龄及病程)及治疗前一月的基线期各项头痛指标无统计学差异。治疗后4周起各组的头痛相关指标较治疗前均有改善(p<0.01)。A、B两组的头痛发作频率从治疗后8周开始显著低于C组(p<0.01),头痛天数从治疗后12周开始显著少于C组(p<0.01),VAS评分和HIT-6评分从治疗后开始即显著低于C组(VAS评分p<0.05,HIT-6评分p<0.01)。治疗后16周及20周A、B组急性药物过量使用百分比明显低于C组(p<0.01)。117例患者接受BTX-A治疗后,14例患者诉有不良反应,总不良反应发生率为12.0%。A组患者不良反应率显著低于B组(p<0.01)。[结论]本研究结果提示固定位点+痛点联合法小剂量多次BTX-A注射治疗慢性偏头痛效果与固定位点法大剂量BTX-A相似,前者不良反应显著少于后者,因此小剂量多次BTX-A治疗慢性偏头痛优于大剂量疗法。