带状疱疹性神经痛和维生素D的关系研究

来源 :遵义医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zoevivi
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目的:带状疱疹(Herpes zoster,HZ)后遗症带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia,PHN)难以根治且病程迁延,还可引起患者焦虑、抑郁、睡眠障碍等情况。维生素D是一种天然的抗病毒物质,但其水平是否影响HZ及PHN预后仍不明确。本研究旨在探索HZ和PHN患者维生素D水平与病情之间的关系。方法:1.血清维生素D水平和Ca2+含量检测:采集健康志愿者、腰椎间盘突出症患者、HZ及PHN患者外周静脉血10ml,全自动生化分析仪检测血清维生素D及Ca2+水平。比较不同性别研究对象血清生素D水平和Ca2+含量。比较健康志愿者、腰椎间盘突出症患者、HZ及PHN患者血清生素D水平和Ca2+含量。2.将HZ及PHN患者维生素D水平及Ca2+水平与疼痛时间、疼痛程度行Pearson相关分析;将HZ及PHN患者维生素D及Ca2+水平与疼痛程度行ROC曲线分析。3.酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测健康志愿者、HZ及PHN患者血清中水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)抗体(Anti-VZV Ig G/Ig M)含量:比较健康对照与HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig G/Ig M含量;将HZ及PHN患者维生素D水平及Ca2+水平与血清anti-VZV Ig G/Ig M含量行Pearson相关性分析;将HZ及PHN患者维生素D水平及Ca2+水平与血清anti-VZV Ig G/Ig M含量行ROC分析。4.观察补充维生素D对HZ和PHN的疗效的影响:维生素D异常患者随机分为维生素D组和对照组。维生素D组患者补充维生素D(若维生素D水平低于20ng/ml,肌注维生素D2 10 mg;若低于12ng/ml,肌注15mg);对照组于出院当天按照维生素D组方法肌注维生素D2。将HZ及PHN患者随机分为五组:VAS=6组、VAS=7组、VAS=8组、VAS=9组、VAS=10组。手术当日停止统计。5.观察维生素D对PHN小鼠痛阈的影响:构建PHN小鼠模型,将小鼠分为三组:Control组(n=12)、RTX组(n=12)、Vehicle组(n=12)。C57/BL6J小鼠腹腔注射树脂毒素(Resiniferatoxin,RTX,5μg/kg),注射前和注射后第1、2、4、7、14、28天分别测定PHN小鼠足底热痛阈、机械痛阈变化,确认建模成功。建模成功后将小鼠分为5组:Control组(n=10)、Control-VD组(n=10)、RTX组(n=10)、RTX-Vehicle组(n=10)、RTX-VD组(n=10)。小鼠肌注VD2(50IU/g),在建模成功后的第1、4、7、14、28天测量小鼠足底的热痛阈值及机械痛阈值。结果:1.与男性健康对照比,女性健康对照血清维生素D含量较低,两种性别患者之间有统计学差异(P<0.05)。与男性腰椎间盘突出症患者比,女性腰椎间盘突出症患者血清维生素D含量相当,两种性别患者之间无统计学差异(P>0.05)。与男性HZ患者比,女性HZ患者血清维生素D含量较低,两种性别患者之间有统计学差异(P<0.05)。与男性PHN患者比,女性PHN患者血清维生素D含量较低,两种性别患者之间有统计学差异(P<0.05)。2.与男性健康对照比,女性健康对照血清Ca2+含量较低,两种性别患者之间有统计学差异(P<0.05)。与男性腰椎间盘突出症患者比,女性腰椎间盘突出症患者血清Ca2+含量较低,两种性别患者之间有统计学差异性(P<0.05)。与男性HZ患者比,女性HZ患者血清Ca2+含量相当,两种性别患者之间无统计学差异(P>0.05)。与男性PHN患者比,女性PHN患者血清Ca2+含量相当,两种性别患者之间无统计学差异性(P>0.05)。3.与健康对照比,椎间盘突出症患者、HZ及PHN患者Ca2+较低,两者之间有统计学差异(P<0.05)。与健康对照比,椎间盘突出症患者维生素D较低,两者之间有统计学差异(P<0.05)。与健康对照及椎间盘突出患者比,HZ及PHN患者维生素D较低,两者之间有统计学差异(P<0.05)。4.Pearson相关分析显示,HZ及PHN患者维生素D水平和疼痛时间无明显相关性(P>0.05)。HZ及PHN患者维生素D水平和疼痛程度无明显统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,PHN患者疼痛程度(VAS评分)与维生素D水平ROC曲线下面积为92%,P<0.0001,提示维生素D含量可用于判断PHN疼痛程度。ROC曲线分析显示,PHN患者疼痛程度与Ca2+水平ROC曲线下面积为100%,P<0.0001,提示Ca2+水平可用于判断PHN疼痛程度。5.与健康对照相比,HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig G/M含量明显升高,两者之间有统计学差异(P<0.05)。Pearson相关分析显示,HZ及PHN患者维生素D水平和血清anti-VZV Ig G含量无明显相关性(P>0.05);HZ及PHN患者维生素D水平和血清anti-VZV Ig M含量无明显相关性(P>0.05);HZ及PHN患者Ca2+水平和血清anti-VZV Ig G含量无明显相关性(P>0.05);HZ及PHN患者Ca2+水平和血清anti-VZV Ig M含量无明显相关性(P>0.05)。6.ROC曲线分析显示:(1)HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig G含量与维生素D水平ROC曲线下面积为100%,P<0.0001,提示维生素D水平可用于判断HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig G含量。(2)HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig M含量与维生素D水平ROC曲线下面积为87%,P<0.001,提示提示维生素D水平可用于判断HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig M含量。(3)HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig G含量与Ca2+水平ROC曲线下面积为100%,P<0.0001,提示Ca2+水平是判断HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig G含量的良好指标。(4)HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig M含量与Ca2+水平ROC曲线下面积为100%,P<0.0001,提示Ca2+水平可用于判断HZ及PHN患者血清anti-VZV Ig M含量。7.与对照组比,补充维生素D可明显降低HZ和PHN患者疼痛评分和爆发痛次数。8.RTX组小鼠、Vehicle组小鼠与Control组小鼠在建模前及建模后(第1、2、4、7、14、28天)接受痛阈测定。RTX组小鼠在第4天出现机械痛阈明显下降(P<0.05);在第14天开始出现稳定的热缩足潜伏期升高(P<0.05);Vehicle组与Control组小鼠痛阈未见变化(P>0.05)。与RTX及RTX-Vehicle组相比,RTX-VD组小鼠机械痛阈值在肌肉注射维生素D后第4天开始明显上升(P<0.05),Control组与Control-VD组小鼠机械痛阈值未见变化(P>0.05)。与RTX及RTX-Vehicle组相比,RTX-VD组小鼠热缩足潜伏期在肌肉注射维生素D后第7天开始明显下降(P<0.05),Control组及Control-VD组小鼠热缩足潜伏期未见变化(P>0.05)。结论:1.HZ和PHN患者血清维生素D和Ca2+水平降低。维生素D和Ca2+水平与HZ及PHN疾病严重程度负相关。2.维生素D及Ca2+不足可能影响VZV再活化,加重HZ及PHN病情。3.补充维生素D可缓解HZ和PHN疼痛。
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