【摘 要】
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目的:男男性行为者（Men who have sex with men,MSM）是指与同性发生性行为的男性,《国家中长期艾滋病防治战略规划》将MSM人群确定为HIV感染的高危人群,MSM也是HIV传播到普通人群的潜在桥梁人群。近年来,MSM人群中HIV感染率一直呈上升趋势。此外,MSM人群中的梅毒、淋病、衣原体感染等性传播疾病（Sexually transmitted diseases,STDs）
【基金项目】
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国家十三五重大专项（课题号:2018ZX10302104-002-007）；
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目的:男男性行为者（Men who have sex with men,MSM）是指与同性发生性行为的男性,《国家中长期艾滋病防治战略规划》将MSM人群确定为HIV感染的高危人群,MSM也是HIV传播到普通人群的潜在桥梁人群。近年来,MSM人群中HIV感染率一直呈上升趋势。此外,MSM人群中的梅毒、淋病、衣原体感染等性传播疾病（Sexually transmitted diseases,STDs）的患病率也不断升高。因此,明确HIV阴性MSM免疫状态对预防及控制艾滋病及性传播疾病是至关重要的。但目前对这一人群缺乏系统全面的免疫状态研究,并且性传播疾病对MSM人群免疫状态的影响也鲜有报道。在本课题中,我们首次系统比较了HIV阴性MSM人群与HIV阴性非MSM人群趋化因子、抑制受体表达水平及细胞活化、杀伤功能的差异,并进一步在HIV阴性MSM人群中研究了性传播疾病对炎性细胞因子表达水平的影响,为MSM人群及其中STDs感染者疾病预防和治疗提供实验室数据。研究方法:本研究选取210例MSM个体及104例HIV血清学阴性non-MSM个体,通过R&D ELISA检测试剂盒及BD人炎症因子检测试剂盒分别对趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11及炎症因子TNF、IL-12p70、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10的变化进行检测,研究趋化因子及细胞因子在不同研究对象中的表达水平,分析其与不同指标之间的相关性;其次,通过流式细胞术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞及NK细胞表面HLA-DR、CD38及NKp46的表达水平比较不同研究对象免疫细胞活化功能,并比较了CD4+T cell、CD8+T cell及NK细胞PD-1、CTLA-4、LAG-3及TIGIT等抑制受体表达的差异;最后,通过检测IFN-γ及CD107a脱颗粒水平评估CD4+T细胞、CD8+T细胞及NK细胞的杀伤功能。结果:1.HIV血清学阴性MSM人群CXCL9（p=0.038）、CXCL10（p=<0.001）及CXCL11（p=0.015）表达水平明显升高。2.MSM人群NK细胞CTLA-4（p=0.008）及Lag-3（p=0.018）表达显著高于non-MSM人群。CD4+及CD8+T细胞表面PD-1、CTLA-4及Lag-3表达水平在两组中无显著差异。NK细胞、CD4+及CD8+T细胞表面活化标志物在两组人群中的表达水平无显著差异。3.HIV阴性MSM人群NK细胞分泌IFN-γ水平低于non-MSM组（p=0.038）;CD4+及CD8+T细胞分泌IFN-γ水平低于non-MSM组的趋势,但尚无显著性差异（p=0.175,p=0.080）;NK细胞、CD4+及CD8+T细胞分泌CD107a水平在两组中无显著差异。4.梅毒、HPV感染及CT/NG感染均可不同程度升高MSM人群的炎性细胞因子表达水平。结论:1.MSM人群CXCL9、CXCL10及CXCL11水平升高,可能会诱发炎症,增加机体感染HIV的风险。2.MSM人群中NK细胞CTLA-4（p=0.008）及Lag-3（p=0.018）表达显著高于non-MSM人群。3.MSM人群NK细胞分泌IFN-γ水平显著低于non-MSM组（p=0.038）。4.性传播疾病会影响MSM人群免疫应答,炎性因子水平升高。
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