食管鳞状细胞癌中IL--6和STAT3的表达及其临床意义

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中国食管癌(esophageal cancer,EC)发病率和死亡率均居全球首位。组织学上,EC主要包括食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)。在中国,95%以上EC属于ESCC。ESCC早期症状不典型,导致早期诊断困难,且ESCC进展快、侵袭性强,因此ESCC预后极差。白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)是一种重要的多效炎症性细胞因子。信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)是信号转导和转录激活因子家族的重要成员。多项研究表明IL-6/STAT3信号通路是调控多种恶性肿瘤发病及进展的重要信号通路之一。但是IL-6和STAT3在ESCC组织中的表达及IL-6/STAT3通路与ESCC相关性的研究较少。  目的:  本研究通过检测ESCC组织中IL-6和STAT3蛋白的表达情况,分析其表达与ESCC的临床病理特征间的相关性及两者表达的相关性,探讨IL-6/STAT3信号通路与ESCC生物学行为的关系、在ESCC增殖侵袭过程中的作用,为预后及临床靶向治疗提供理论依据。  方法:  收集许昌市中心医院2015年8月至2018年4月间诊断明确、临床资料齐全、术前未接受过放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗等的ESCC手术病例99例,选取癌组织和正常组织(手术切缘鳞状上皮)的蜡块重新石蜡切片后进行免疫组织化学染色(SP法),检测IL-6和STAT3蛋白的表达水平,采用卡方检验分析IL-6和STAT3蛋白表达与临床病理特征间的相关性,采用Spearman等级分析法分析IL-6和STAT3蛋白在ESCC癌组织中表达的相关性。  结果:  IL-6在ESCC癌组织中的阳性表达率(84.8%)高于在正常组织中的阳性表达率(32.3%)(P<0.01)。ESCC癌组织中IL-6蛋白表达与性别(P>0.05)、年龄(P>0.05)不相关。IL-6蛋白的阳性表达率随分化程度的降低(高分化72.7%,中分化88.1%,低分化95.8%)而增加(P<0.05);随浸润深度的增加(黏膜及黏膜下层70.6%,肌层80.0%,外膜93.6%)而增加(P<0.05);随淋巴结转移而升高(无转移77.8‰有转移93.3%,P<0.05);随TNM分期的进展(Ⅰ期66.7%,Ⅱ期82.9%,Ⅲ期4.1%,Ⅳ期100%)而增加(P<0.05)。  STAT3在ESCC癌组织中的阳性表达率(78.8%)高于在正常组织中的阳性表达率(54.5%)(P<0.01)。ESCC癌组织中STAT3蛋白的表达与性别(P>0.05)、年龄(P>0.05)不相关。STAT3蛋白的阳性表达率随分化程度的降低(高分化66.7‰中分化78.6%,低分化95.8%)而增加(P<0.05);随浸润深度的增加(黏膜及黏膜下层64.7%,肌层71.4%,外膜89.4%)而增加(P<0.05);随淋巴结转移而升高(无转移70.4%,有转移88.9%,P<0.05);随TNM分期的进展(Ⅰ期66.7%,Ⅱ期73.2%,Ⅲ期88.2%,Ⅳ期100%)而增加(P<0.05)。  IL-6蛋白与STAT3蛋白在ESCC癌组织中的表达具有相关性,呈正相关(P<0.01)。  结论:  IL-6和STAT3蛋白的高水平表达与ESCC发生有关,IL-6和STAT3蛋白的表达水平与ESCC的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关;IL-6和STAT3蛋白在ESCC癌组织中的表达呈正相关。
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