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研究背景及目的近年来，肝细胞肝癌的发病率及死亡率呈逐年上升趋势，其最重要的原因就是肝细胞肝癌的发病机制仍不十分清楚，经典Wnt信号通路在其中的研究较多，而对非经典Wnt信号通路、经典wnt信号通路及GPC-3之间关系仍不清楚，我们检测Wnt5a、β-catenin、GPC-3在肝细胞肝癌及癌旁组织的表达情况，以期为肝细胞肝癌的诊断提供科学依据，并为肝细胞肝癌的靶向治疗提供新的方向和依据。材料和方法60例肝细胞肝癌及癌旁组织均为我院肝胆外科手术标本。所有标本经4%甲醛固定，石蜡包埋，4um厚连续切片，以备病理学证实，我们釆用免疫组织化学染色方法(SP法)对肝癌及癌旁组织中的Wnt5a、β-catenin和GPC-3的表达情况进行检测,对它们在肝细胞肝癌组织中的异常表达通过SPSS19.0与临床病理参数关系进行分析,并分析它们之间的相关性。结果1.肝细胞肝癌组织的阳性表达率为35%(21/60),肝细胞肝癌癌旁组织胞质内Wnt5a阳性表达率为71.7%(43/60),二者相比差异具有统计学意义(P <0.01)。2.β-catenin在癌旁肝组织阳性率为21.7%(13/60),在肝细胞肝癌组织阳性率上升为58.3%(35/60),二者相比的差异具有统计学意义（P<0.05)。3. GPC-3在癌旁肝组织阳性率为16.7%(14/60),在肝细胞肝癌组织阳性率上升为88.3%(53/60),二者相比的差异具有统计学意义（P<0.05)。4.在肝细胞肝癌组织内,Wnt5a阳性表达率明显下降,其阳性表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级，有无肝硬化无明显相关(P〉0.05)；与血清AFP水平具有显著的统计学意义（P<0.05)、与TNM分期差异极显著，差异具有统计学意义（P<0.0l)。5.在肝细胞肝癌组织内,β-catenin阳性表达率明显上升,其阳性表达与但与年龄、性别、血清AFP值，肿瘤TNM分期，无明显相关(P〉0.05)；与组织分级、肿瘤大小、是否合并肝硬化具有显著的差异，差异有统计学意义（P<0.05)。6.在肝细胞肝癌组织内,GPC-3阳性表达率较癌旁组织明显升高,其阳性表达与年龄、性别、TNM分期无明显相关(P〉0.05)；与血清AFP水平、肿瘤大小、组织学分级，有无肝硬化具有显著的差异，差异有统计学意义（P<0.05）。7.在肝细胞肝癌组织中,Wnt5a蛋白的表达和β-catenin蛋白的异常表达呈负相关。在肝细胞肝癌组织中,Wnt5a蛋白的表达和GPC-3蛋白的异常表达呈负相关。在肝细胞肝癌组织中, β-catenin蛋白的表达和GPC-3蛋白的异常表达呈正相关。结论1.Wnt5a在肝癌的发生、发展过程中确实起到一定的抑制作用。2.β-catenin将来可能成为肝癌早期诊断的指标，但是否能成为靶向治疗的靶点仍需进一步的探讨。3.GPC-3参与肝细胞肝癌的的发生、发展全过程,可能成为肝细胞肝癌治疗的靶点。4.GPC-3可能是通过与Wnt5a结合来促进肝癌的发生。5.在肝细胞肝癌的发生过程中，Wnt5a为代表的非经典Wnt信号通路可以抑制以β-catenin为核心的经典Wnt信号通路而抑制肿瘤的发生。