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目的:胃癌是对人类健康的主要危害,研究表明,90%的早期胃癌患者可以通过切除来治愈。然而,现有的肿瘤标志物,如癌胚抗原、糖类抗原19-9等在胃癌诊断中的阳性率较低。因此,探索更加有效的胃癌诊断和治疗的分子靶标将具有重要意义。环状RNA（circular RNAs,circ RNAs）是近年来发现的在真核细胞中广泛存在的非编码RNA,可作为分子“海绵”吸附miRNA和转录调节因子。近年来,circ RNAs的异常表达在包括胃癌在内的许多人类疾病中得到报道。目前关于hsa＿circ＿0035505在胃癌中的研究未见报道,本研究拟检测hsa＿circ＿0035505在胃癌细胞及组织中的表达,进一步分析其表达与胃癌患者临床病理因素的关系,并初步研究其在胃癌演进过程中可能发挥作用的分子机制。研究方法:1.收集2017年-2020年肿瘤外科手术切除的胃癌及配对非癌组织标本213例,所有标本均来源于中国医科大学附属第一医院肿瘤外科。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测hsa＿circ＿0035505在胃癌细胞和213例胃癌及配对正常胃粘膜组织中的表达情况,分析其与胃癌临床病理因素的相关性。2.通过qRT-PCR检测miR-582-3p在33例、CREB5在78例胃癌及配对正常胃粘膜组织中的表达情况,对hsa＿circ＿0035505、miR-582-3p和CREB5在33例匹配胃癌组织中的表达进行Spearman相关性分析。对CREB5的表达与78例胃癌患者临床病理因素相关性进行分析。Western blot检测胃癌及配对正常胃粘膜组织中CREB5蛋白的表达情况。Kaplan-Meier方法用于分析胃癌患者的预后。3.通过qRT-PCR检测PXDN和AKT在45例胃癌及配对正常胃粘膜组织中的表达情况,并对AKT和CREB5、PXDN在45例匹配胃癌组织中的表达分别进行Spearman相关性分析。并利用TCGA和GEO数据库对CREB5和PXDN共同表达时对胃癌患者临床病理因素和预后进行统计分析。利用c Bio Portal和Metascape数据库预测CREB5和PXDN的生物学功能。4.采用Graph Pad Prism 5.0.1作图,SPSS 19.0版软件进行数据处理。计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.通过qRT-PCR检测hsa＿circ＿0035505在胃癌细胞系及213例胃癌及配对正常胃黏膜组织的表达,结果显示:hsa＿circ＿0035505在胃癌细胞和组织中的表达升高;其高表达与胃癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移和p TNM分期等病理因素有关。2.qRT-PCR检测miR-582-3p在胃癌细胞系及33例胃癌及配对正常胃黏膜组织的表达,结果显示:miR-582-3p在胃癌细胞系中表达降低;与配对正常胃粘膜组织相比,miR-582-3p在胃癌组织中的表达水平显著降低。qRT-PCR检测CREB5在胃癌细胞系及78例胃癌组织及配对正常胃黏膜组织的表达,结果显示:CREB5在胃癌细胞系中的表达升高;与配对正常胃粘膜组织相比,CREB5在胃癌组织中的表达水平显著升高。其高表达与胃癌患者的年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和p TNM分期等病理因素有关。Western blot结果显示:与配对正常胃粘膜组织相比,胃癌组织中CREB5的蛋白水平明显升高。Kaplan-Meier分析结果显示:与CREB5低表达组相比,CREB5高表达组的中位总体生存时间（OS）和中位首次进展时间（FP）均显著缩短。相关性分析结果显示:在33例胃癌组织中,hsa＿circ＿0035505的表达与miR-582-3p的表达呈负相关,miR-582-3p的表达与CREB5的表达成负相关,hsa＿circ＿0035505与CREB5在胃癌组织中的表达成正相关。3.通过qRT-PCR检测PXDN在45例胃癌组织及配对正常胃黏膜组织的表达,结果显示:PXDN在GC组织中的表达上调。CREB5和PXDN在GC组织中的表达呈正相关关系。二者共同高表达与胃癌患者的年龄、肿瘤部位、WHO组织学分型、Borrmann分型、Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和p TNM分期等病理因素密切相关。与CREB5和PXDN低表达的胃癌患者相比,CREB5和PXDN高表达的胃癌患者显示出较差的总体生存时间;与单基因高表达组相比,CREB5和PXDN共同表达的胃癌患者预后更差。AKT与CREB5、PXDN在胃癌组织中的表达均呈正相关关系。Metascape网站富集分析结果显示,CREB5相关基因和PXDN相关基因均参与血管发育、细胞形态发生和分化和细胞外基质粘附等生物过程。结论:1.Hsa＿circ＿0035505在胃癌细胞和组织中的表达升高,其高表达与胃癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移和p TNM分期等病理因素有关。提示hsa＿circ＿0035505可能在胃癌的演进过程中起促进作用。2.CREB5在胃癌细胞和组织中的表达上调,其高表达与胃癌患者预后不良相关。Hsa＿circ＿0035505可能通过结合miR-582-3p,调节CREB5的表达进而参与胃癌的进展过程。3.PXDN在胃癌组织中的表达上调。CREB5和PXDN可能通过调控PI3K/AKT途径的激活在胃癌中发挥癌基因的作用,有望成为候选的诊断生物标志物或潜在的治疗靶标。