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目的:近几年碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia,CRKP)在临床微生物室的检出率急剧增加,已成为继鲍曼不动杆菌之后的又一世界范围内医院感染中重要的病原菌。碳青霉烯耐药的高毒力肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumonia,CR-hvKP)因其高耐药性和高毒力的结合,给人类的健康造成了很大的威胁,但其在医院获得性感染(hospital-acquired infections,HAI)中毒力和感染特征的相关数据报道目前仍较为缺乏,本研究的目的是了解本院CRKP在HAI中的耐药性、分子特征和毒力特征。方法:收集2018年全年本院临床微生物室分离的引起HAI的CRKP,使用VITEK 2 Compact全自动鉴定药敏系统和MALDI-TOF MS对分离株进行鉴定和药物敏感性试验。通过改良碳青霉烯灭活试验和碳青霉烯酶基因扩增了解CRKP对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制;通过拉丝试验、毒力基因谱检测、荚膜抗原基因检测和多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)了解分离株的毒力特征和克隆性,并通过大蜡螟感染模型对含有毒力基因的CRKP进行毒力评估;通过查阅病历了解患者的住院经过,并对其进行分析比较。结果:2018年本院临床微生物室共分离肺炎克雷伯菌1743株(非重复菌株905株),其中收集到非重复分离的CRKP共125株(13.8%),通过查阅病历资料,125株CRKP中引起HAI的CRKP共有62株。ST11产KPC-2的CRKP占本院引起HAI CRKP的79.0%(49/62株);根据毒力基因检出情况将62株CRKP分为含毒力基因组(41株)和不含毒力基因组(21株),含有毒力基因的CRKP比不含有毒力基因的CRKP具有更高的KPC-2携带率(分别为39/41株,95.0%和10/21株,47.6%,p<0.001),且对左氧氟沙星的敏感性更低(耐药率分别为41/41株,100.0%和11/21株,52.4%,p<0.001)。通过大蜡螟感染模型试验发现了29株CR-hvKP,其MLST、荚膜血清型、产酶情况及数量分别为:ST11-K64产KPC-2 15株,ST11-K64不产KPC、NDM和IMP 1株,ST11-K47产KPC-2 10株,ST11-未分型产KPC-2 2株,ST2928-K54产IMP-4 1株,这些CR-hvKP主要来自外科(19/29株,65.5%),其次为ICU(7/29株,24.1%)和内科(3/29株,10.4%)。CR-hvKP主要引起肺部感染(11/29例,37.9%)和腹腔感染(9/29例,31%),其次为胆道感染(4/29例,13.8%)、血流感染(3/29例,10.4%)和手术切口感染(2/29例,6.9%)。通过对临床特征进行比较发现,感染前有碳青霉烯类抗生素暴露史(分别为15/29例,51.7%和1/12例,8.3%,p=0.013)的患者感染CR-hv KP和非高毒力CRKP存在显著差异,但感染CR-hvKP患者的死亡率(5/29例,17.2%)与感染非高毒力CRKP患者的死亡率(2/12例,16.7%)无显著差异(p=1.000)。结论:引起HAI的CRKP中以ST11产KPC-2的菌株最为流行,发现1株新型ST2928 CR-hv KP,CR-hvKP在引起HAI的CRKP中的比例较高,主要引起肺部感染和腹腔感染;毒力基因与碳青霉烯酶的产生存在一定的相关性,发现我院ST11产KPC-2 CR-hvKP的荚膜血清型主要为少见的K64和K47;CR-hvKP引起的HAI更倾向于发生在感染前有碳青霉烯类抗生素暴露史的住院患者中,但与非高毒力CRKP引起的HAI相比,感染死亡率没有显著差异。