泛素特异性蛋白酶2在肾透明细胞癌中的临床价值及其功能研究

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目的:探究去泛素化酶USP2在肾透明细胞癌(cc RCC)癌组织和癌旁组织中的表达,进一步探究USP2在cc RCC患者中的诊断和预后价值,及其细胞生物学效应。方法:通过公共数据库Oncomine和TCGA,我们首先分析了USP2 m RNA的表达情况,然后进一步探究其与cc RCC的临床分期,病理分期和临床预后之间的关系。我们通过实时定量PCR和蛋白印迹实验进一步验证了USP2在临床标本和细胞系中的表达情况。最后,使用CCK-8实验和迁移、侵袭实验探究了USP2对肾癌细胞系生物学功能的影响。结果:对Oncomine数据库中的4个数据集、TCGA数据库中的533个病例及临床30对组织标本的分析结果显示:肾癌组织中USP2 m RNA的水平与癌旁组织相比显著降低(P<0.001)。免疫组化和蛋白印迹实验显示USP2蛋白在cc RCC中也处于低表达状态。此外,USP2 m RNA的异常表达与cc RCC的临床分期、病理分期密切相关。同时,USP2 m RNA表达越低预示患者预后越差。ROC分析显示USP2在肾癌中具有重要的诊断价值,AUC为0.888(95%CI:0.8529-0.9246;P<0.0001)。细胞功能学实验显示过表达USP2抑制cc RCC细胞的增值,迁移和侵袭。结论:USP2在cc RCC中表达下调,其表达越低患者预后越差。USP2可能是一种新的cc RCC诊断和预后标记物。靶向调节USP2可能成为cc RCC治疗的新策略。
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