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阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是老年人最常见的痴呆类型。AD病因和发病机制迄今不明，以往一直认为AD是神经退变性疾病，近年越来越多的证据却表明，脑缺血可触发AD发病。尸检表明：AD患者脑组织中M1毒蕈碱乙酰胆碱受体(muscarinicacetylcholinereceptors，m1AChRs，简称M1受体)、ε型蛋白激酶C(proteinkinaseCepsilon，PKCε)表达水平降低。研究也发现胆碱酯酶抑制剂可刺激毒蕈碱乙酰胆碱受体，并激活PKC，增加α-分泌酶活性，从而减少Aβ的产生。但脑缺血对信号转导通路的影响尚未明确。
目的：1、观察石杉碱甲(huperzineA，HupA)对脑慢性低灌注老年大鼠学习记忆能力的影响。2、观察脑慢性低灌注状态下，大鼠海马组织M1受体、PKCε和α分泌酶表达的变化以及石杉碱甲的影响。
方法：将108只健康雄性老龄Wistar大鼠随机分为假手术组、低灌注组(2VO)和石杉碱甲干预组(2VO+HupA)，每组36只。永久性阻断双侧颈总动脉制作2VO模型。以术后3天、10天、28天为时间点，各组每个时间点取12只大鼠，进行Y-迷宫试验检洲大鼠学习记忆能力，并在相应的时间点处死大鼠取脑海马组织，应用免疫组化方法分别检测M1受体和PKCε的表达，westernblot方法测定ADAM17的表达。
结果：1、行为学检测：(1)术后3天，2VO组电击次数与假手术组相比无显著差异，P>0.05；HupA组与2VO组相比无显著差异，P>0.05。(2)术后10天，2VO组电击次数高于假手术组，有显著性差异，P<0.05：HupA组电击次数与2VO组相比明显降低，P<0.05。(3)术后28天，2VO组电击次数明显高于假手术组，P<0.01；HupA组电击次数与2VO组相比明显降低，P<0.05。2、M1受体的表达(1)术后3天，2VO组M1受体阳性细胞数与假手术组相比无显著差异，P>0.05：HupA组与2VO组相比无显著差异，P>0.05。(2)术后10天，2VO组阳性细胞数与假手术组相比明显减少，P<0.05；HupA组阳性细胞数与2VO组相比明显增多，P<0.05。(3)术后28天，2VO纽阳性细胞数与假手术组相比明显减少，P<0.05；HupA组阳性细胞数与2VO组相比明显增多，P<0.05。3、PKCε的表达(1)术后3天，2VO组PKCε阳性细胞数与假手术组相比无显著差异，P>0.05；HupA组与2VO组相比无显著差异，P>0.05。(2)术后10天，2VO组阳性细胞数与假手术组相比明显减少，P<0.05：HupA组阳性细胞数与2VO组相比明显增多，P<0.05。(3)术后28天，2VO组刚性细胞数与假手术组相比明显减少，P<0.05；HupA组刚性细胞数与2VO组相比明显增多，P<0.05。4、ADAM17的表达(1)术后3天，2VO组ADAM17的蛋白相对表达量与假手术组相比无显著差异，P>0.05：HupA组与2VO组相比无显著差异，P>0.05。(2)术后10天，2VO组蛋白相对表达量与假手术组相比明显减少，P<0.05；HupA组蛋白相对表达量与2VO纽相比明显增多，P<0.05。(3)术后28大，2VO组蛋白相对表达量与假手术组相比明显减少，P<0.05；HupA组蛋白相对表达量与2VO组相比明显增多，P<0.05。
结论：1、脑慢性低灌注损伤大鼠学习记忆能力。2、大鼠脑慢性低灌注与M1受体和PKCε表达水平下调降相关，影响α-分泌酶-ADAM17，其表达降低。3、HupA对脑慢性低灌注后M1受体、PKCε水平和ADAM17表达变化发挥保护性的影响，从而改善脑慢性低灌注大鼠学习记忆能力。