血清Galectin-3和PTX-3与慢性心力衰竭的临床研究

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目的:探讨慢性心力衰竭患者治疗前后血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)、正五聚体蛋白-3(PTX-3)的表达水平及二者与左心室功能超声参数、NYHA心功能分级之间的相关性,分析二者对慢性心力衰竭患者的诊断价值,为慢性心衰的临床诊断、危险分层及指导治疗提供新思路。方法:连续入选2015年1月-2015年12月就诊于承德医学院附属医院心内科的慢性心力衰竭患者105例,心力衰竭的诊断标准参照《内科学》第8版(人民卫生出版社)及2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南。按照美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级分为NYHAⅡ级24例,NYHAⅢ级35例,NYHAⅣ级46例;按基础心脏疾病分冠心病45例、扩张型心肌病(简称扩心病)45例、高血压性心脏病(简称高心病)15例。同期于我院体检中心选择健康人45例作为正常对照组。详细记录入选对象的一般情况,如性别、年龄、体重、身高、心功能分级、基础疾病、既往病史、口服用药等基本临床资料。心衰组:监测生命体征、观察呼吸困难症状及颈静脉怒张、肺部啰音、下肢水肿等体征。检测全部入选者的BNP水平及心衰组治疗10天后时的BNP水平,完善心脏彩超、血常规、肝肾功能、离子Ⅰ、血脂等检查,同时收集全部入选者入院时及心衰组治疗10天后的血清样本,待用酶联免疫吸附法集中检测,并进行统计学分析。结果:1.心衰组与对照组比较血清Gal-3、PTX-3、BNP水平明显增高,结果分别为6.12(5.45,6.70)ng/ml vs 4.83±0.72ng/ml,4.56(4.06,5.04)ng/ml vs3.66(3.23,4.17)ng/ml,416.87(251.19,676.26)pg/ml vs 117.49(83.20,190.60)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.心衰组急性期与心衰组缓解期比较血清Gal-3、PTX-3、BNP水平明显增高,结果分别为6.12(5.45,6.70)ng/ml vs 5.07(4.59,5.58)ng/ml,4.56(4.06,5.04)ng/mlvs4.14(3.74,4.51)ng/ml,416.87(251.19,676.26)pg/mlvs199.53(125.41,315.04)pg/ml,差异均具有统计学意义(p<0.05)。3.心衰组血清gal-3、ptx-3、bnp水平随心功能分级增加而升高,心功能Ⅱ级与心功能Ⅲ级血清gal-3、ptx-3、bnp水平比较分别为:4.92±0.39ng/mlvs6.21(5.78,6.99)ng/ml,4.07±0.37ng/mlvs4.69±0.53ng/ml,146.23(102.93,251.19)pg/mlvs398.11(354.81,707.95)pg/ml,差异均具有统计学意义(p<0.05);心功能Ⅱ级与心功能Ⅳ级血清gal-3、ptx-3、bnp水平比较分别为:4.92±0.39ng/mlvs6.34(5.94,6.80)ng/ml,4.07±0.37ng/mlvs4.82(4.30,5.15)ng/ml,146.23(102.93,251.19)pg/mlvs584.84±203.17pg/ml,差异均具有统计学意义(p<0.05);心功能Ⅲ级与心功能Ⅳ级血清gal-3、ptx-3、bnp水平比较分别为:6.21(5.78,6.99)ng/mlvs6.34(5.94,6.80)ng/ml,4.69±0.53ng/mlvs4.82(4.30,5.15)ng/ml,398.11(354.81,707.95)pg/mlvs584.84±203.17pg/ml,心功能Ⅲ级与心功能Ⅳ级血清gal-3、ptx-3水平比较差异无统计学差异(p分别为0.64、0.82),心功能Ⅲ级与心功能Ⅳ级bnp水平比较差异具有统计学意义(p=0.008)。4.心衰组gal-3、ptx-3与bnp、心功能分级、左心室射血分数(lvef)及左心室舒张末期前后径(lvedd)的相关性分析,gal-3与心功能分级、lvedd、bnp、ptx-3呈正相关(r分别为0.735、0.538、0.835、0.543,p<0.05),与lvef呈负相关(r=-0.552,p<0.05);ptx-3与心功能分级、lvedd、bnp呈正相关(r分别为0.569、0.448、0.566,p<0.05),与lvef呈负相关(r=-0.434,p<0.01);bnp与心功能分级、lvedd呈正相关(r分别为0.801、0.521,p<0.05),与lvef呈负相关(r=-0.512,p<0.05)。5.roc曲线分析显示,血清gal-3诊断慢性心衰roc曲线下面积(auc)为0.858(p<0.05,95%ci为0.801-0.915),灵敏度为73.3%,特异度为80.0%;ptx-3诊断慢性心力衰竭的roc曲线下面积(auc)为0.821(p<0.05,95%ci为0.749-0.894),灵敏度为65.7%,特异度为82.2%;bnp诊断慢性心力衰竭的roc曲线下面积(auc)为0.897(p<0.05,95%ci为0.850-0.945),灵敏度为69.5%,特异度为95.6%。gal-3+bnp诊断慢性心力衰竭的roc曲线下面积(auc)为0.900(p<0.05,95%ci为0.853-0.947),灵敏度为83.8%,特异度为82.2%;gal-3+ptx-3诊断慢性心力衰竭的roc曲线下面积(auc)为0.887(p<0.05,95%ci为0.836-0.938),灵敏度为79.0%,特异度为71.1%;PTX-3+BNP诊断慢性心力衰竭的ROC曲线下面积(AUC)为0.915(P<0.05,95%CI为0.872-0.957),灵敏度为82.9%,特异度为77.8%;Gal-3+PTX-3+BNP诊断慢性心力衰竭的ROC曲线下面积(AUC)为0.908(P<0.05,95%CI为0.863-0.953),灵敏度为85.7%,特异度为80.0%。6.将心衰组患者按心脏基础疾病分为冠心病组、扩心病组和高心病组,分别比较三组血清Gal-3、PTX-3、lgBNP水平,差异均无统计学意义(P>0.05),结果分别为6.03±0.88ng/ml vs 6.18±0.90ng/ml vs 5.89±0.79ng/ml,4.51±0.60ng/ml vs 4.63±0.547ng/ml vs 4.44±0.62ng/ml,2.58±0.31pg/ml vs2.60±0.29pg/ml vs 2.54±0.28pg/ml。结论:1.血清Gal-3、PTX-3与慢性心力衰竭密切相关,能够反映心衰患者病情的严重程度,可作为心力衰竭新的生物标志物。2.慢性心力衰竭患者血清Gal-3、PTX-3、BNP的表达水平与心衰的病因无关。3.检测血清Gal-3、PTX-3水平可作为超声心动图、BNP重要的补充手段,对慢性心力衰竭的临床诊断、危险分层、指导治疗及评估预后具有一定的意义,且多指标联合检测能够有效提高对慢性心力衰竭的诊断价值。
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