目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy)是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。重度子痫前期严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一,并且近些年发病率和围产儿死亡率呈逐年增加趋势,但由于其病因和发病机制至今尚未完全阐明,临床只能对症处理。目前,根据临床和基础实验研究结果,一般认为,可能与遗传易感性、免疫适应不良、胎盘缺血和氧化应激反应有关。重度子痫前期患者子宫病理生理表现为胎盘灌注量不足及胎盘梗死,螺旋动脉内凝结物、纤维蛋白沉淀物增加。此外凝血与抗凝血失衡也是重度子痫前期的一个重要的病理生理变化。Pleiotrophin(PTN)是多功能生长因子,又称为肝素结合因子,与血管的形成、有丝分裂原活性、组织的修复、抗凋亡活性、骨肾肺的发育、癌相关活性、促进轴突的生长活性和神经细胞分化与老年痴呆相关活性等有关。目前有研究提出PTN能使多巴胺神经元分化,影响对儿茶酚胺(CA)类物质的代谢。PTN还能与肝素结合,影响凝血抗凝血系统的平衡,这与重度子痫前期凝血与抗凝血系统失衡这一病理表现有关,推测PTN与重度子痫前期的发病有关。但关于PTN与重度子痫前期的研究很少,具体的机制不明确。Sydecand-1属于粘附分子整合素跨膜结合蛋白聚糖家族成员,作为细胞表面的受体,能与很多种相关因子相结合。它能够参与组织器官的分化发育、血管的形成、组织的再生等许多生理过程的调节,并且参与肿瘤细胞的归巢以及转移过程,与癌症发生有关,此外还是判断一些肿瘤预后的指标之一。有研究表明Syndecan-1分子可能通过其胞外段的蛋白聚糖与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,参与抗凝血的过程。推断与重度子痫前期患者凝血与抗凝血系统失衡有关系。Catechol-O-methyltransferase(COMT)称为儿茶酚-O-甲基转移酶,是降解儿茶酚胺类物质的主要酶,它能催化儿茶酚胺3位上的羟基甲基化从而降解儿茶酚胺。使去甲肾上腺素和肾上腺素水平降低,从而调节血管舒缩,影响血压的变化。它的活性受激素水平的影响,但其活性高低由遗传因素决定。最近Subhasis Banerjee用comt基因缺失的小鼠动物模型对COMT进行研究,表明comt基因缺失的小鼠最终都发展为重度子痫前期。那么人重度子痫前期患者血液循环及胎盘组织中COMT是否也同样有变化呢,是否也参与了重度子痫前期的发病呢?通过检测PTN、COMT和Syndecan-1蛋白在正常妊娠妇女和重度子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨PTN、COMT和Syndecan-1是否参与了重度子痫前期的发病,进而为研究它们之间的关系,为研究重度子痫前期的病因以及为临床治疗提供一定的理论基础。方法:重度子痫前期组:选取2009年11月—2010年3月在河北医科大学第二医院产科检查并住院分娩的重度子痫前期患者15例(重度子痫前期组),孕妇年龄在24-29岁,孕妇孕周34-39周。重度子痫前期的诊断和分类标准按照《妇产科学》(人民卫生出版社出版的第七版教材)正常妊娠组:选择同期我院分娩的正常孕妇15例,孕妇年龄24-29岁,孕妇孕周34-39周。两组孕妇均为单胎初产,无反复流产史,未经生殖技术帮助,排除妊娠合并高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并糖尿病、妊娠合并心脏病等内、外科合并症等。研究对象均以剖宫产结束妊娠。胎盘娩出后3min内采集其母面正中(避开出血、梗死及钙化区)大小约1×1×1cm的组织块,用干纱布吸干血迹,置于pv管做标记,投入液氮冷冻,以上操作均为无菌。然后将标本放入-70℃冰箱冷冻备用。用WESTERN BLOTTING方法检测正常对照组与重度子痫前期组胎盘组织中的PTN、COMT和Syndecan-1蛋白的表达量。采用SPSS13.0,对所得数据进行统计分析。采用t检验对两个样本进行比较。以P<0.05作为显著性检验水准。结果:重度子痫前期组和正常对照组胎盘组织中PTN、COMT和Syndecan-1蛋白量检测,通过SPSS13.0分析,PTN、COMT和Syndecan-1的p值分别为0.001、0.029和0.02均<0.05,也就是说两组比较有统计学意义,并且重度子痫前期组的蛋白表达量均低于正常对照组甚至不表达。结论:1 PTN、COMT和Syndecan-1可能均参与了重度子痫前期的发病。可作为进一步研究重度子痫前期发病机制的理论基础之一。2 PTN、COMT和Syndecan-1之间是否存在某一作用途径,通过这一途径共同对重度子痫前期发病起作用。它们怎样共同作用、通过什么途径作用等都需要进一步研究。