【摘 要】
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背景:我国克罗恩病（Crohn’s disease,CD）发病高峰年龄在18-35岁,在这一年龄段的青少年处于生长阶段,成年人面临生育问题,而性激素水平在生长生育阶段都处于重要地位。目前国内外一些研究显示克罗恩病患者体内性激素水平处于异常状态,但影响因素却并不明确,对于克罗恩病患者的性激素水平变化的研究也甚少,偶见的研究也集中于儿童和青少年,且存在样本量小、随访时间较短等问题,缺少成年人研究。目的
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背景:我国克罗恩病（Crohn’s disease,CD）发病高峰年龄在18-35岁,在这一年龄段的青少年处于生长阶段,成年人面临生育问题,而性激素水平在生长生育阶段都处于重要地位。目前国内外一些研究显示克罗恩病患者体内性激素水平处于异常状态,但影响因素却并不明确,对于克罗恩病患者的性激素水平变化的研究也甚少,偶见的研究也集中于儿童和青少年,且存在样本量小、随访时间较短等问题,缺少成年人研究。目的:（1）观察并记录CD患者的睾酮、雌二醇、促黄体生成素、促卵泡生成素、垂体泌乳素等五项性激素水平,通过和肛肠科住院非CD患者（信息匹配）形成对照研究,探究与克罗恩病相关的性激素;（2）探讨在治疗前影响CD患者体内性激素的相关因素;（3）比较在不同时间点,CD患者体内性激素水平及相关因素的趋势分析。方法:研究组纳入来源于2017.05-2021.08于江苏省中医院肛肠科诊断为CD的186名患者,对照组是信息匹配的肛肠科住院58名非CD患者。对研究组和对照组的血样进行采集（均在清晨）,检测其性激素水平（在月经第三天采集女性患者的血样）,探究两组的五项性激素水平的变化差异。对于研究组,在基线（治疗前）通过单因素分析探讨影响CD患者体内性激素变化的因素,通过逐步多元回归模型探索预测CD患者体内性激素变化的影响因素;使用单因素重复方差分析法及混合线性模型对CD患者体内性激素水平及相关因素在T1时间点（治疗前）、T2时间点（即疾病进展后的14周）、T3时间点（即疾病进展后的30周）三个时间点进行趋势分析。结果:（1）相较于女性非CD患者（n=19）,CD患者（n=51）的睾酮（p＜0.001）、雌二醇（p=0.0372）水平降低,垂体泌乳素（p=0.002）水平升高,女性非CD患者的雌二醇平均值为140.32±83.74ng/dl,超出正常范围;相较于男性非CD患者（n=39）,CD患者（n=135）的雌激素（p=0.005）、促黄体生成素（p＜0.001）、垂体泌乳素（p＜0.001）水平升高,垂体泌乳素的平均值为15.92±6.10ng/ml,超出正常范围。在将性激素的具体数值分为正常与不正常后发现研究组（106/186）与对照组（7/58）相比,垂体泌乳素的差异具有显著的统计学意义（p＜0.001）;研究组的垂体泌乳素平均值为18.23±9.09 ng/ml,对照组为12.27±5.79 ng/ml,平均值之间的差距存在显著的统计学意义（p＜0.001）。睾酮、雌二醇、促黄体生成素、促卵泡生成素之间差异没有统计学意义。（2）在CD患者治疗前的基线时间点（T1）,共纳入186名CD患者,有106（57.0%）名垂体泌乳素升高者。单因素分析结果显示性别（p=0.007）和年龄（p=0.001）是垂体泌乳素的影响因素。逐步多元回归分析法发现男性为垂体泌乳素升高的危险因素（OR=2.308,95%CI:0.960-5.546,p=0.062）,年轻（OR=0.917,95%CI:0.865-0.973,p=0.004）、身体质量指数（Body Mass Index,BMI）值小（OR=0.879,95%CI:0.784-0.984,p=0.026）为垂体泌乳素升高的保护因素。（3）这个前瞻性研究对57名CD患者体内垂体泌乳素水平的变化进行了动态追踪30周,发现CRP（p=0.003）、血红蛋白（p=0.024）对垂体泌乳素的变化差异具有统计学意义;CRP（p＜0.001）、ESR（p=0.05）、FC（p=0.034）在三个时间点的水平变化随垂体泌乳素的不同水平发生变化,交互效应差异具有统计学意义;CRP（t=-3.10,p=0.003）、血红蛋白（t=-2.29,p=0.024）对于垂体泌乳素的升高具有负效应。对于女性患者,在使用生物制剂14周后,垂体泌乳素的平均值下降至正常范围,对于降低垂体泌乳素水平的差异具有统计学意义（p=0.021）。结论:（1）在本研究中,与对照组相比,CD患者存在垂体泌乳素升高的情况。（2）CD患者垂体泌乳素升高与性别、年龄相关,男性为垂体泌乳素升高的危险因素,年轻、BMI值小为垂体泌乳素升高的保护因素。（3）CRP、ESR、FC在三个时间点的水平变化随垂体泌乳素的不同水平发生变化,交互效应差异有统计学意义;CRP、血红蛋白对于垂体泌乳素的升高具有负效应。对于女性患者,使用生物制剂14周对降低垂体泌乳素水平的差异具有统计学意义。垂体泌乳素可能会成为预测患者体内的炎症水平及治疗效果的一个因素。
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