透明质酸修饰的载药液态氟碳纳米胶囊

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:anchor1989
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癌症在医学技术高度发达的今天仍然严重威胁着人类的健康和生命。以药物载体作为运输工具进行的药物治疗是目前最有希望的治疗方式。超声造影剂是一类能够显著提高超声成像灵敏度和对比度的辅助诊断试剂,其自身材料一般具有良好的可塑性,适合结合其他治疗手段开发集癌症诊断和治疗与一体的多功能制剂。传统超声造影剂一般尺寸较大,而且对组织缺乏靶向选择性,液态氟碳纳米超声造影剂对组织具有更强的穿透能力。依靠在肿瘤细胞表面高效表达的受体分子介导的细胞内吞作用,透明质酸具有对肿瘤的主动靶向功能。将液态氟碳纳米超声造影剂与化疗药物相结合,修饰透明质酸作为靶向分子,开发得到能够实现靶向肿瘤超声成像引导、评价药物化疗的新型多功能造影剂,对于肿瘤的实时诊断和高效治疗具有重要意义。本论文使用具有良好生物相容性和安全性的聚乳酸高分子通过“水包油”乳化法制备得到了集纳米超声造影剂与纳米药物载体功能于一身液态氟碳纳米胶囊,并使用透明质酸通过静电自组装技术修饰在纳米胶囊的表面。通过电位变化验证了透明质酸的成功吸附,元素分析验证了液态氟碳的成功包裹,复合纳米胶囊具有符合预期的合适的粒径,在300nm左右,呈球形结构。透明修饰的载药液态氟碳纳米胶囊作为药物载体具有较高的包封率和载药量,具有良好的缓释性能。肿瘤靶向性实验证明了复合纳米胶囊对肿瘤细胞和肿瘤组织具有靶向特异性,可以被肿瘤细胞特异性高效摄取,并高效富集在肿瘤部位,说明透明质酸的修饰赋予了纳米胶囊良好的肿瘤主动靶向性。体外和体内超声成像结果证明了复合纳米胶囊作为纳米超声造影剂具有良好的超声造影增强能力。细胞毒性试验证明了复合纳米胶囊作为超声造影剂和纳米药物载体具有很好的生物相容性,具备体内应用的潜力,装载药物后对于肿瘤细胞具有特异性杀伤能力,进一步证明了其肿瘤靶向能力,具有作为肿瘤治疗制剂的潜力。上述实验结果表明本论文设计并制备得到了一种集肿瘤主被动靶向、超声造影成像、纳米药物载体三功能于一体的多功能复合纳米胶囊,具有实现靶向超声成像指导并评价肿瘤化疗的潜力,对于肿瘤诊断治疗一体化制剂的设计制备具有借鉴意义,具有未来临床应用的潜力。
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