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目的:观察双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠模型视网膜VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1表达的影响。方法:将40只(80眼)雄性SD大鼠,采用随机数字法分为A空白组、B模型组、C双丹明目组、D阳性对照组4组,每组10只(20眼)。将B、C、D三组实验大鼠采用STZ 50mg/kg的剂量一次性大鼠尾静脉注射法建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,72h后取尾静脉血,强生血糖测试仪测血糖、尿糖试纸定性测尿糖,空腹血糖浓度>16.7mmol/L、尿糖在+++以上者,即为糖尿病大鼠;成模后观察1w,稳定者为造模成功。造模后1w后开始连续灌胃用药,灌胃后4w、8w,每组分别处死1半动物(各5只大鼠),光镜和电镜观察视网膜组织形态,免疫组化法检测视网膜组织中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1的表达。结果:(1)成模后用药第4w、8w,与模型组相比,双丹明目组、阳性对照组的大鼠视网膜组织形态和超微组织结构改变明显好转,其结构层次清晰,仅组织轻度水肿,部分毛细血管内皮细胞轻度增生;而模型组大鼠视网膜组织水肿明显,毛细血管壁增厚,内皮细胞增生,纤维组织增生明显;超微组织结构显示,模型组大鼠视网膜毛细血管内皮细胞明显肿胀,胞体变圆,突向管腔,线粒体肿胀,空泡化,基底膜增厚较明显。(2)免疫组化检测结果显示:成模后用药第4w、8w,视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1表达平均灰度值比较,模型组、双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1蛋白表达平均灰度值均低于正常组,其中:模型组与正常组比较,差异均具有非常显著性意义(P<0.01);双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1表达的平均灰度值均高于模型组,经统计学处理,差异均具有显著性意义(P<0.05或0.01);而阳性对照组与双丹明目组比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。成模后用药第8周与第4周比较,模型组、双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1蛋白表达平均灰度值均有上升,但差异均不具有统计学意义(P>0.05)。(3)免疫组化检测结果显示:成模后用药第4w、8w,视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1表达平均光密度值比较,模型组、双丹明目组、阳性对照组VEGF-a蛋白表达平均光密度均高于正常组,其中:模型组与正常组比较,差异均具有非常显著性意义(P<0.01);双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1蛋白表达平均光密度值均低于模型组,经统计学处理,差异均具有显著性意义(均P<0.05或0.01),说明经双丹明目胶囊、阳性对照药物处理后,大鼠视网膜上VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1表达的表达有明显的下调;而阳性对照组与双丹明目组比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。成模后用药第8周与第4周比较,模型组、双丹明目组、阳性对照组视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1蛋白表达平均光密度值均有下降,但差异均不具有统计学意义(P>0.05)。结论:(1)采用链脲佐菌素(STZ)按50mg/kg的剂量一次性大鼠尾静脉注射,能成功诱发糖尿病大鼠模型。(2)糖尿病视网膜病变模型大鼠视网膜组织水肿明显,毛细血管壁增厚,内皮细胞增生,纤维组织增生明显;视网膜中视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1蛋白表达明显增多。(3)双丹明目胶囊能明显改善糖尿病视网膜病变大鼠模型视网膜组织形态和超微组织结构。(4)双丹明目胶囊能明显提高糖尿病视网膜病变大鼠模型视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1表达的平均灰度值、降低其平均光密度值。表明双丹明目胶囊能明显降低VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c及其受体Flk-1在视网膜中的表达,对糖尿病视网膜病变模型大鼠视网膜有一定的保护作用。