MMP-9、TIMP-1和VEGF在兔颈动脉斑块的表达与新生血管的关系

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目的:本研究旨在通过建立兔颈动脉粥样硬化模型,通过超声造影和免疫组化技术探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在兔颈动脉斑块中的表达及其与斑块内新生血管的关系。   方法:采取高脂饮食联合硅橡胶圈植入建立颈动脉粥样硬化动物模型,将40只新西兰大白兔,随机分为空白对照组(A),高脂饮食组(B),硅橡胶圈干预联合高脂饮食14天组(C),硅橡胶圈干预联合高脂饮食28天组(D);分别于14天,28天行超声造影检查观察颈动脉斑块形成及斑块内新生血管变化情况;应用免疫组织化学检测斑块内MMP-9、TIMP-1,VEGF及CD31的表达情况,分别计算阳性细胞的平均光密度(MVD),进行组间比较及相关性分析。   结果:C、D组均有斑块及新生血管形成,A、B组无斑块形成;免疫组化显示C组、D组MMP-9/TIMP-1,VEGF及CD31值差异有显著性(P<0.05),D组较C组斑块内MMPs表达量有所增加,TIMP-1表达量减少,但均无明显统计学差异(P>0.05),同时进行相关性分析发现MMP-9/TIMP-1,VEGF与新生血管呈正相关(P<0.01)。   结论:   1.硅橡胶圈干预联合高脂饮食的方法能成功制备兔颈动脉粥样硬化模型。   2.兔颈动脉斑块早期即有新生血管形成。   3.超声造影能动态观察兔颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的发展变化。   4.MMP-9/TIMP-1比值失衡及VEGF表达增强与颈动脉斑块早期新生微血管形成有关,在斑块的发生发展中起重要作用。
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