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肿瘤-睾丸抗原(Cancer-testis antigen, CTA)是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,是肿瘤免疫治疗中的热门靶点之一。FBXO39是一个新发现的CT抗原,属于F-box蛋白家族,具有F-box蛋白家族成员的结构特性,但是目前与之相关的研究很少,其具体功能并不明确。已有研究表明,F-box蛋白家族成员在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色,参与了细胞周期调控、DNA损伤修复、代谢调控等生命活动或生化过程。我们推测,FBXO39作为F-box蛋白家族的一员,可能具有类似的作用。因此,本论文从三个方面对FBXO39在肿瘤细胞中的生物学功能进行了初步探讨：1. FBXO39在人类多器官正常组织与肿瘤及其边缘组织中的表达谱分析利用组织芯片-免疫组化的方法,在人类多器官的正常组织与肿瘤及其边缘组织中检测了FBXO39的表达情况。发现在肿瘤及其边缘组织中FBXO39的表达量普遍高于正常组织,而且与肿瘤的恶化程度呈正相关,提示FBXO39可能发挥原癌蛋白的功能。2.FBXO39在肿瘤细胞中的生物学效应分析在成功构建FBXO39真核表达载体的基础上,通过基因转染、MTT、流式细胞术等实验,发现FBXO39的过表达对MCF7细胞的存活、凋亡与细胞周期的影响不明显。与此同时,通过生物信息学的方法分析,发现FBXO39基因核心启动子区域具有多个与DNA损伤相关的转录因子结合位点,推测其可能参与DNA损伤应答。在此基础上,采用UV-C诱导的MCF7细胞DNA损伤模型,通过定量PCR和Western blot的方法,我们证实了FBXO39在UV-C诱导的DNA损伤条件下表达上调,表明其参与了肿瘤细胞对DNA损伤应答的过程。3. FBXO39基因对肿瘤细胞代谢分子的影响利用代谢组PCR array的方法,在MCF7细胞中筛选出了受FBXO39基因调控的代谢相关基因,并在Ntera2细胞中进行了进一步的确认。最终发现,ACDH9A1、MCT1、 DLAT、HMGCS、FASN、GLUL基因能够在FBXO39的作用下表达上调。综上,我们发现FBXO39基因在人类肿瘤组织的表达要高于正常组织,具有原癌基因的特点,并可能参与肿瘤细胞对DNA损伤的响应和代谢调节。本研究对深入探索FBXO39在肿瘤中的功能具有积极意义。