目的淋巴母细胞淋巴瘤是一类来源于不成熟前体淋巴细胞的罕见的非霍奇金淋巴瘤,其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的2%,但恶性程度极高,尤其好发于儿童和青壮年。目前对淋巴母细胞淋巴瘤的研究并不清晰、透彻,尤其在分子遗传学机制方面尚需深入研究。淋巴母细胞淋巴瘤是否也具有典型的蛋白表达水平异常?是否具有规律性的分子遗传学特征?是否也具有指导临床治疗和判断预后价值的特征性遗传学改变?这些问题仍需进一步探究。中国人群淋巴母细胞淋巴瘤患者的相关蛋白表达和基因异常情况尚缺乏大宗例数的研究,尤其是淋巴瘤经典的bcl-2、bcl-6和c-myc表达情况在国内未见报道。因此本研究旨在检测Bcl-2、Bcl-6和c-Myc蛋白水平及基因异常情况,分析二者可能存在的关系,以及在淋巴母细胞淋巴瘤中的临床意义。方法收集1999年3月至2011年5月间天津医科大学附属肿瘤医院手术切除的淋巴母细胞淋巴瘤淋巴结组织标本,并按照严格的纳入标准,排除不符合要求的组织,最终有41例淋巴母细胞淋巴瘤标本入选本实验。将入选标本制作组织芯片,并使用免疫组化法检测41例淋巴结组织蜡块的蛋白表达,包括Bcl-2、Bcl-6、 c-Myc、TdT、CD1α、CD34、Ki-67、PAX-5、CD20、CD2、CD3、CD4和CD8。荧光原位杂交法检测bcl-2(18q21)、bcl-6(3q27)和c-myc(8q24)基因异常情况(包括基因易位、扩增和缺失),分析蛋白表达与染色体异常之间的关系。对41例淋巴母细胞淋巴瘤患者进行随访,计算生存期并绘制Kaplan-Meier生存曲线,使用log-rank检验比较患者5年生存率的差异,寻找能够预测疾病预后的指标。结果在Bcl-2、Bcl-6和c-Myc三种蛋白中,c-Myc表达率最高,其次为Bcl-2和Bcl-6。c-Myc蛋白表达水平在5%-92%不等,中位数为42%,蛋白阳性32例(78.0%)。Bcl-2蛋白表达水平在3%-93%不等,中位数为38%,蛋白阳性21例(51.2%)。Bcl-6蛋白表达水平在2%-42%不等,中位数为8%,蛋白阳性3例(7.3%)。41例淋巴母细胞淋巴瘤淋巴结组织中,31例(75.6%)标本bcl-2、bcl-6和c-myc基因正常,10例(24.4%)标本的bcl-2、bcl-6或c-myc基因异常。bcl-2基因易位仅发生于2例淋巴母细胞淋巴瘤患者中,并且这2例标本均为bcl-6和c-myc基因扩增的18q21染色体易位。10例(24.4%)淋巴母细胞淋巴瘤组织标本中出现了至少1种染色体异常,其中以涉及c-myc基因异常为首。本研究中,荧光原位杂交分析未发现bcl-6(3q27)或c-myc(8q24)染色体易位。然而我们检测到bcl-2、bcl-6和c-myc的基因扩增和基因缺失。其中,3例(7.3%)标本为bcl-2基因扩增；2例(4.9%)为bcl-6扩增,6例(14.6%)为c-myc扩增；2例(4.9%)为bcl-2基因缺失,1例(2.4%)为bcl-6缺失,2例(4.9%)为c-myc缺失。本研究发现,淋巴母细胞淋巴瘤组织中出现了bcl-2、bcl-6和c-myc基因异常以及蛋白水平高表达,并且部分蛋白高表达的病例同时存在染色体异常,但是Bcl-2、Bcl-6和c-Myc的蛋白表达与基因异常之间无统计学相关性(p>0.05)。将上述蛋白表达与基因异常的结果与41例淋巴母细胞淋巴瘤患者的临床资料进行综合分析,进一步探讨其对患者预后的影响。单变量分析和log-rank检验显示,临床Ⅰ-Ⅱ期比Ⅲ-Ⅳ期患者生存期显著升高(p=0.022)；LDH<2×ULN患者比LDH≥2×ULN患者生存期显著升高(p=0.037)；Bcl-2蛋白阴性患者比阳性患者生存期显著升高(p=0.003)。分析结果表明临床分期Ⅲ-Ⅳ、LDH≥2×ULN和Bcl-2蛋白阳性均预示了患者预后较差,生存期缩短。其他候选因子则不能预测疾病预后,如年龄、性别、中枢神经系统侵犯、骨髓侵犯、Bcl-6蛋白、c-Myc蛋白、bcl-2基因、bcl-6基因和c-myc基因。根据患者预后危险因子(临床分期Ⅲ-Ⅳ、LDH≥2ULN和Bcl-2蛋白阳性)的数量,41例淋巴母细胞淋巴瘤患者被分为三组,即低危组、中危组和高危组,含有危险因子较多的组别其生存期相对较短,即高危组患者生存期短语中危组,低危组患者生存期最长(p<0.05)。结论淋巴母细胞淋巴瘤组织中可以检测到Bcl-2、Bcl-6和c-Myc蛋白的阳性表达以及相应染色体异常,但是蛋白表达与基因异常间无统计学相关性,提示了bcl-2、bcl-6和c-myc基因异常不是决定蛋白表达水平的唯一原因。淋巴母细胞淋巴瘤组织中是否存在其它基因结构改变导致的蛋白过度表达,仍需进一步探讨。临床分期Ⅲ-Ⅳ、LDH≥2ULN和Bcl-2蛋白阳性为预后危险因子,患者危险因子越多,疾病预后越差。