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以奥沙利铂(Oxaliplatin, OP)为实验药物,分别以具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乳酸(polylactic-acid, PLA)和聚乙二醇-聚乳酸(poly(ethylene glycol)-poly(lactide), PEG-PLA)嵌段聚合物为载体材料,采用溶剂置换法制备OP-PLA纳米粒(OP-PLA NPs)和OP-PEG-PLA纳米粒(OP-PEG-PLA NPs)。建立了HPLC测定NPs载药量(Drug loading, DL)、包封率(Entrapment efficiency, EE)的方法。以EE为主要指标,采用正交实验进行处方工艺优化,得到NPs的优化条件为：药物载体比1：5,表面活性剂的浓度0.25%,有机相水相比1：8,载体浓度20mg/ml。所制备的OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs的平均EE分别为(17.40±0.47)%,(16.53±0.43)%；DL分别为(3.52±0.07)%,(3.34±0.06)%；粒径分布范围窄,平均粒径分别为120±42nm,138±62nm；透射电镜下两组NPs均为表面光滑、不粘连的类球形实体。为了提高OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs的药物浓度,本研究对所制备的NPs进行了进一步的浓缩。耳缘静脉注射OP溶液、OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs三种制剂后,利用ICP-MS测定0.25、1、2、4、8、12、24和48h兔血浆中OP浓度,使用3P87分析数据,结果表明兔血浆药时曲线符合以1/C为权重指数的二室模型；OP溶液组的主要药代动力学参数为：t1/2a=0.58h,t1/2β=15.64h,AUC=185.43μg/ml-h CL=0.0162L/kg/h; OP PLA NPs组的主要药代动力学参数为：t1/2α=1.02h,t1/2β=17.18h,AUC=225.22μg/ml-h, CL=0.0133L/kg/h; OP-PEG-PLA NPs组的主要药代动力学参数为t1/2a=1.17h, t1/2β=19.98h, AUC=243.93μg/ml-h, CL=0.0123L/kg/h。OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs均能够延长OP的消除半衰期,增加AUC,显著降低CL,且OP-PEG-PLA NPs的作用更为明显。表明将OP制备成长循环纳米粒能够提高药物的生物利用度,发挥长效作用。S180荷瘤小鼠经尾静脉给予OP溶液、OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs三种制剂后,使用ICP-MS分别测定给药后0.5、4和12h荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肿瘤组织内药物浓度,比较三种制剂在各脏器组织中药物分布的差异。研究表明与OP-PLA NPs相比,OP-PEG-PLA NPs可以减少OP在肝、肺中的分布,增加OP在肿瘤组织和脾脏中的分布。