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背景和目的:膀胱肿瘤是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤,在全身肿瘤中占第八位,其中膀胱移行细胞癌占膀胱肿瘤的90%以上,其次是鳞癌和腺癌等。膀胱癌严重危害人类健康,近年来由于检测水平和人们保健意识的提高,膀胱癌的发病率呈逐步上升趋势,尽管在外科手术治疗、放化疗及免疫治疗方面取得了一定的进展,但仍有部分患者初治后出现肿瘤未控、复发或转移,使常用的局部性治疗手段的复发率及死亡率升高。因此,寻求有效的对膀胱癌进行诊断、治疗和阻断其转移和复发的方法,是目前研究膀胱癌的重要课题。 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase TS)、胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase TP)是参与嘧啶代谢、DNA合成的两个关键酶,TS的功能是催化尿嘧啶脱氧核苷(dUMP)甲基化为胸腺嘧啶脱氧核苷(dTMP),这是dTMP从头合成途径中的关键步骤,而dTMP又是DNA生物合成所必需。TS的高表达与细胞的异常增殖、凋亡抑制及对化疗药物的耐药有关。TP催化胸腺嘧啶核苷,脱氧尿嘧啶核苷及其类似物可逆性磷酸化为相应的碱基和2-脱氧右旋核糖(2-Deoxy-D-ribose,D-dRib),也催化脱氧核糖基转移形成新的核苷。另外TP与血小板源内皮细胞生长因子(PD-ECGF)是相同的,在体内具有促血管生成活性,在恶性肿瘤的发生、发展及浸润转移中起重要作用。增殖细胞核抗原(ProliferatingCell Nuclear Antigen,PCNA)作为DNA多聚酶δ(Pol δ)的辅助蛋白,是DNA复制合成必