背景和目的:百草枯（PQ）中毒诱导的不可逆的肺纤维化是患者死亡的主要原因。上皮-间质转化（EMT）在肺纤维化的形成中发挥重要作用。本研究探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其靶基因micro RNA-210（miR-210）在PQ中毒致肺纤维化中对EMT的作用,及HIF-1α和miR-210之间的相互调控关系。方法:将SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组按50 mg/kg给予PQ一次性灌胃,并按中毒后不同时间点（2、6、12、24、48和72 h）处死分为六个亚组。体外模型应用A549和RLE-6TN细胞,分别抑制或过表达HIF-1α和miR-210,并给予相应终浓度PQ处理24 h。收集细胞和大鼠肺组织,western blot、q RT-PCR及免疫共沉淀等技术检测各指标变化。结果:PQ中毒后,体内外模型中均有上皮标志物ZO-1和E-cadherin表达减少,间质标志物α-SMA明显增多,即发生了EMT。PQ中毒2 h大鼠肺组织即有HIF-1α表达显著升高,一直到72 h均高于对照组。A549和RLE-6TN细胞内沉默HIF-1α后,上皮标志物减少明显抑制,间质标志物增多减少,细胞形态变化显著改善,Snail和β-catenin表达明显减少,PQ中毒诱导的EMT程度减轻。PQ染毒6 h大鼠肺组织miR-210明显增加,肺泡上皮细胞内抑制HIF-1α后,miR-210明显下降。体外过表达miR-210后,间质标志物α-SMA进一步增多,上皮标志物ZO-1和E-cadherin进一步减少,EMT程度加重,HIF-1α表达较PQ组也明显增多,而抑制miR-210后,明显减轻PQ中毒诱导的EMT,HIF-1α显著减少。q RT-PCR结果显示,上调或下调miR-210后,HIF-1αm RNA均无明显变化。过表达miR-210后,明显抑制RUNX3表达,HIF-1α羟化减少,与RUNX3结合的PHD2也减少,抑制miR-210后则结果相反。荧光素酶报告实验证实RUNX3是miR-210的靶基因之一。A549细胞内过表达RUNX3后,OH-HIF-1α增多,HIF-1α明显下降,抑制RUNX3后则结果相反,且PHD2的表达均无明显变化。结论:本研究明确了EMT参与PQ中毒诱导的肺纤维化,HIF-1α可能通过Snail和β-catenin途径调控EMT。PQ中毒后miR-210明显增加,并受HIF-1α调控,miR-210可促进EMT。HIF-1α和miR-210之间存在正反馈调控,miR-210可能通过抑制RUNX3,PHD2羟化HIF-1α能力下降,细胞内HIF-1α增多,一方面调节EMT,另一方面进一步促进miR-210表达,形成恶性循环,不断促进PQ诱导的EMT和肺纤维化发生发展。本研究提示HIF-1α可能是治疗PQ中毒致肺纤维化的潜在靶点。