目的:探讨中药复方清络饮干预实验大鼠AE-IPF TGF-β₁/Smads信号转导的调控情况,研究中药复方清络饮对细胞因子干预AE-IPF的起效机理,并评价中药复方清络饮对AE-IPF的作用效果,为中医药治疗AE-IPF等疑难重症提供有效而可靠的理论依据。材料与方法:1.大鼠特发性肺纤维化急性加重期模型建立1.1将90只清洁级雄性大鼠采用随机数字表法随机分成3组,每组30只,即空白组、IPF组和AE-IPF组,购置的实验大鼠于动物实验中心饲养3天后,进行第一次造模,对IPF组和AE-IPF组实验大鼠按照7.5mg/kg的博来霉素配制成10mg/ml浓度的注射液,根据实验大鼠体重以0.3ml/100g的浓度剂量进行大鼠气管注射。7天后进行第二次造模,对AE-IPF组实验大鼠根据体重以0.3ml/100g的浓度剂量进行大鼠气管第二次注射,建造IPF急性加重期模型。根据肺纤维化动态病理演变规律,于造模后第7d、14d、28d三个时间点取6只实验大鼠进行取材和指标观察。1.2观察3组实验大鼠三个时间点的一般生存状态,并测算干湿重比、肺系数等。1.3检测3组实验大鼠三个时间点的肺组织内羟脯氨酸含量（Hydroxyproline content,HYP）。2.中药复方清络饮干预博来霉素诱导大鼠AE-IPF TGF-β₁/smads信号传导通路的机制研究2.1将160只清洁级雄性大鼠采用随机数字表法分成4组,每组40只,即对照组、AE-IPF组、中药组、激素组。于实验大鼠给药后7d、14d、28d三个时间点取出6只实验大鼠肺组织并进行指标观察;2.2观察4组实验大鼠三个时间点的一般生存状态、并测算干湿重比、肺系数等。2.3检测各组大鼠各时相肺组织内羟脯氨酸含量;2.4采用western-blot法、RT-PCR法检测4组实验大鼠三个时间点肺组织TGF-β₁、Smad3、Smad7蛋白和mRNA的表达情况,阐释中药复方清络饮干预实验大鼠AE-IPF TGF-β₁/smads信号传导通路的作用机制。结果:1.大鼠特发性肺纤维化急性加重模型建立1.1一般状态:第一次造模后,与对照组相比,IPF组与AE-IPF组实验大鼠一般状态较差,IPF组与AE-IPF组两组实验大鼠的一般状态无差异;第二次造模后,与对照组相比,IPF组与AE-IPF组实验大鼠一般状态更差,与IPF组相比AE-IPF组实验大鼠出现明显喘息急促、抓鼻仰脖等表现,体重呈下降趋势、死亡率明显升高。1.2肺系数:二次造模后,与IPF组和对照组相比,AE-IPF组实验大鼠肺系数明显升高。1.3肺组织羟脯氨酸含量:二次造模后,与IPF组和对照组相比,AE-IPF组实验大鼠肺组织羟脯氨酸含量显著增加。2.中药复方清络饮干预博来霉素诱导大鼠AE-IPF TGF-β₁/smads信号转导通路的机制研究2.1成功建造大鼠AE-IPF大鼠实验模型,优选并摸索接近人体模型的方法和条件;2.2中药复方清络饮明显改善三个时间点实验大鼠AE-IPF模型的一般状态,降低了死亡率。2.3中药复方清络饮能够明显降低实验大鼠AE-IPF模型三个时间点肺组织中HYP含量,降低了肺组织中胶原蛋白含量,减少了ECM的沉积。2.4中药复方清络饮能够上调实验大鼠AE-IPF模型在TGF-β₁/smads信号转导通路中TGF-β₁和smad3蛋白和mRNA的表达,下调实验大鼠AE-IPF模型在TGF-β₁/smads信号转导通路中smad7蛋白和mRNA的表达,进而发挥TGF-β₁/smads信号转导通路在实验大鼠肺组织的功效,达到了控制特发性肺纤维化的进程。与空白组相比,模型组实验大鼠肺组织中TGF-β₁、smad3蛋白和mRNA表达水平明显上调（P<0.05）,而smad7蛋白和mRNA表达水平明显下降（P<0.05）,实验可以证明smad3和smad7在蛋白和mRNA表达上促进和抑制的关系。中药复方清络饮干预博来霉素诱导实验大鼠AE-IPF模型后,与模型组对比,中药组和激素组实验大鼠肺组织中TGF-β₁、smad3蛋白和mRNA表达水平不同程度的下降（P<0.05）,而smad7蛋白和mRNA表达水平上调（P<0.05）,说明甲基泼尼松龙和中药复方清络饮具有调控实验大鼠AE-IPF模型肺组织中smad3和smad7蛋白和mRNA促进和抑制关系,与激素组对比,中药组实验大鼠肺组织中TGF-β₁、smad3、smad7蛋白和mRNA表达水平（P>0.05）,无统计学差异。结论:1.成功诱导实验大鼠AE-IPF模型,可将28d AE-IPF实验大鼠作为观察模型。2.中药复方清络饮能够有效地改善了实验大鼠AE-IPF的病程。3.中药复方清络饮通过调控实验大鼠AE-IPF TGF-β₁/smads信号转导通路中TGF-β₁、smad3、smad7蛋白和mRNA的表达,延缓了实验大鼠AE-IPF的进展,发挥了抗肺纤维化的作用。