论文部分内容阅读
背景:根据世界卫生组织统计,肺癌已经成为威胁人类生命的第一癌症杀手。从肺癌的组织类型来看,肺腺癌的发生率仅次于鳞癌,且近年来的统计资料表明其发生率有明显升高趋势。肺腺癌的局部浸润和血行转移常较第一位的鳞癌为早,其临床治疗效果及预后也不如鳞癌,而浸润转移等恶性生物学行为正是目前其临床治疗的最大障碍。肿瘤浸润转移是一个多步骤的复杂过程,其中包括肿瘤细胞脱落、迁移、黏附、细胞外基质降解、血管生成等,随着研究的深入,在上述过程,尤其是血管新生过程中寻找防止肿瘤侵袭转移的靶点的研究引起广泛关注。Ets(E26 tansformation-specific)家族属于原癌基因,其编码产物构成了一个庞大的转录调控因子家族,参与调控细胞的增殖分化、迁移凋亡、血管发生和器官形成等。Ets-1是家族中最具代表性的转录因子。现有研究表明, Ets-1在人类多种侵袭性肿瘤中过表达,而在正常分化的组织中不表达或弱表达,提示Ets-1在恶性肿瘤的演进过程中起重要作用。进一步的研究发现,Ets-1可通过转录激活一系列在细胞外基质改建和血管生成中起重要作用的基因的表达,如基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMP)、尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(urokinase plasminogen activator,uPA)等,参与细胞外基质降解、细胞迁移、肿瘤血管生成等多个浸润转移环节。据文献报道,Ets-1和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在实体肿瘤的浸润、转移以及血管新生过程中关系密切。目的:检测Ets-1和VEGF在肺腺癌组织和远癌旁正常肺组织中的蛋白表达水平,分析二者与肿瘤平均直径、组织分化程度、淋巴结转移、临床分期等临床病理资料的相关性,探讨其与肺腺癌的发生、发展及临床特征之间的关系。方法:本研究应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测46例肺腺癌组织及16例远癌旁正常肺组织中(均为手术切除存档蜡块)的Ets-1、VEGF的蛋白表达情况,并对其与临床、病理特征的关系进行分析。所有标本均经病理证实为肺腺癌或正常肺组织。结果:Ets-1和VEGF在46例肺腺癌组织中均有不同程度的表达:Ets-1的阳性表达率为71.74%(33/46),VEGF的阳性率为76.09%(35/46),均显著高于16例远癌旁正常肺组织中的12.50%(2/16)和25.00%(4/16),且差异具有统计学意义(P<0.05 );肺腺癌组织中Ets-1阳性表达随着肿瘤平均直径的增加、分化程度的降低、淋巴结的转移而升高,其差别具有统计学意义( P<0.05 );VEGF的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期密切相关( P<0.05 ); Ets-1与VEGF在肺腺癌中的蛋白表达呈正相关( P<0.05)。结论:Ets-1和VEGF在肺腺癌组织中的表达明显高于远癌旁正常肺组织,且Ets-1和VEGF的阳性表达与肺腺癌浸润转移及血管发生过程有关,检测肺腺癌组织中Ets-1和VEGF的表达水平有助于了解肺腺癌的恶性生物学行为,两者有可能作为判定肺腺癌发展和预后的有效指标。