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目的:细胞凋亡的异常与癌症的发生发展密切相关,对其机制的探究对于癌症的治疗具有深远意义。肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,,TRAIL)是一种促凋亡配体,能够抑制肿瘤生长而不损伤正常宿主细胞。已知棕榈酰转移酶ZDHHC蛋白的抑制可促进癌细胞死亡。然而到目前为止,棕榈酰转移酶ZDHHC与细胞凋亡之间的关系尚未被阐明。在此,我们主要对定位于细胞膜上的棕榈酰转移酶家族成员ZDHHC5蛋白在癌症中扮演的角色及其与TRAIL诱导的细胞凋亡之间的相关性进行探究。方法:首先,使用蛋白棕榈酰化抑制剂2-溴代棕榈酸(2‐BP)来处理人骨肉瘤细胞U2OS和宫颈癌细胞He La,利用SYTOX-Green染色法检测细胞死亡水平,利用Western blot技术分析TRAIL诱导的细胞凋亡水平及MAPK、NF-κB信号通路激活水平。随后利用CRISPR-Cas9技术在U2OS细胞中构建ZDHHC5敲除型(ZDHHC5-KO)细胞系,利用SYTOX-Green染色法、荧光细胞活性检测法(Cell Titer-Glo Assay)、Western blot及Annexin V-FITC/PI染色法来检测野生型与ZDHHC5敲除型细胞内TRAIL诱导的细胞凋亡水平。同时利用Western blot及双荧光素报告酶系统(Luciferase)来检测野生型与ZDHHC5缺失型细胞内TRAIL诱导的MAPK、NF-κB信号通路激活水平。结果:在2BP处理情况下诱导细胞凋亡的实验结果表明:(1)2BP处理可增加人骨肉瘤细胞U2OS和宫颈癌细胞He La对TRAIL诱导的细胞凋亡敏感性;(2)2BP处理显著抑制了TRAIL诱导的炎症信号通路的激活。随后,在ZDHHC5缺陷细胞内诱导细胞凋亡的实验结果表明(1)ZDHHC5的缺失可增加U2OS细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡敏感性;(2)TRAIL诱导的炎症信号通路在ZDHHC5缺陷细胞中显著下调;(3)ZDHHC5在Caspase级联效应的上游发挥作用。结论:我们的实验结果显示,2BP处理或ZDHHC5的缺失增加了细胞由TRAIL诱导的细胞凋亡水平,同时下调了由TRAIL诱导的炎症信号通路激活水平。这一结果表明了棕榈酰转移酶家族成员ZDHHC5的存在抑制了TRAIL诱导的细胞凋亡。进一步的实验表明,ZDHHC5蛋白主要在Caspase级联效应的上游发挥作用。