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目的:1.观察亚慢性砷染毒小鼠皮肤组织形态的变化,并对黑色素细胞进行特殊染色,寻找砷致皮肤色素异常的病理依据。2.研究亚慢性砷染毒小鼠皮肤黑色素含量的变化,并用NAC进行干预,探讨砷致皮肤色素异常的分子生物学机制,寻找砷中毒的生物学标志。方法:选取6周龄健康雌性C57BL/6J小鼠50只,随机分为五组,每组10只,对照组自由饮自来水,实验组分别自由饮含亚砷酸钠50、500、5000μg/L的水溶液,干预组自由饮含亚砷酸钠5000μg/L的砷水30天后,隔天灌胃NAC,剂量20mg/kg体重,继续饮5000μg/L的砷水。染毒60天以后,颈动脉取血、剃毛取皮肤。分析比较小鼠各组的体重和脏器系数。取小鼠皮肤做HE染色和多巴染色。测定皮肤酪氨酸酶(TYR)、全血和皮肤的还原型谷胱甘肽(GSH)、全血和皮肤的半胱氨酸、皮肤褐黑素和优黑素的含量。结果:1.小鼠的一般毒性各染毒组和干预组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05);各染毒组和干预组小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器系数差异无统计学意义(P>0.05)。2.小鼠皮肤组织形态学变化HE染色未见炎性浸润,各组毛囊腔内黑素颗粒有差异;多巴染色阳性率分别为对照组71.43%,低剂量组66.67%,中剂量组为33.33%,高剂量组为33.33%,干预组为33.33%,总体差异有统计学意义(P<0.05)。3.小鼠皮肤酪氨酸酶(TYR)含量随着砷浓度的增加,对照、低、中、高剂量组小鼠皮肤TYR含量呈降低趋势;与对照组相比,中、高剂量组和干预组皮肤TYR含量降低(P<0.05);干预组和高剂量组相比,TYR含量差异无统计学差异(P>0.05)。4.小鼠全血和皮肤半胱氨酸含量与对照组相比,低、中、高剂量组全血半胱氨酸含量降低(P<0.05),低、中、高剂量组和干预组皮肤半胱氨酸含量降低(P<0.05);与高剂量组相比,干预组全血和皮肤半胱氨酸含量均升高(P<0.05)。5.小鼠全血和皮肤GSH含量与对照组相比,中、高剂量组全血及皮肤GSH含量均降低(P<0.05);与高剂量组相比,干预组全血及皮肤GSH含量均升高(P<0.05)。6.小鼠皮肤优黑素和褐黑素的含量与对照组相比,低、中、高剂量组和干预组皮肤褐黑素含量降低(P<0.05),中、高剂量组和干预组皮肤优黑素和总黑素含量降低(P<0.05),低、中、高剂量组和干预组褐黑素/优黑素值降低(P<0.05)。与高剂量组相比,干预组褐黑素、褐黑素/优黑素值升高(P<0.05)。结论:1.亚慢性砷暴露能够使小鼠体内TYR含量降低,TYR可能是砷暴露的早期生物学标志;2.亚慢性砷暴露能够影响小鼠体内非蛋白巯基的代谢,补充巯基能够增加体内非蛋白巯基的水平;3.亚慢性砷暴露能够影响小鼠皮肤黑色素的含量,补充巯基能够增加皮肤褐黑素的水平,巯基物质能够在一定程度上缓解砷的皮肤毒性。