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研究目的 本研究拟利用数学方法,通过对光动力疗法(PDT)治疗鲜红斑痣(PWS)中所涉及到的激光、光敏剂和氧等因素的作用及其相互关系进行分析,建立PDT治疗PWS的系统数学模型和仿真计算方法,并对仿真结果进行初步的验证。 方法和结果 第一部分是构建PDT治疗PWS的数学模型。用数学方法对三方面主要因素的变化规律分别建模,以此作为本模型建立的理论依据:(1) 光在组织中分布的模型建立:由于PWS的病理组织结构复杂,选用Monte Carlo方法进行建模;(2) 光敏剂浓度变化的模型建立,可分为两部分:①血管内的光敏剂浓度变化规律符合药代动力学的药-时方程;②血管外组织中的光敏剂浓度变化服从Fick第二定律,并受光漂白作用的影响。(3) 氧在血管外组织中的变化的模型建立:氧在组织中的扩散服从Fick第二定律,同时PDT生成单线态氧(1O2)对氧有消耗。在以上建模结果的基础上,通过分析1O2产生的光化学反应动力学过程,用Lambert-Beer定律和光敏剂的1O2量子产率公式计算1O2的产率,构建生成1O2的数学模型。用有限差分法,建立了系统的仿真运算方法。 第二部分,在含有一根柱状血管的理想组织模型上,对血管和组织中1O2的产生、分布情况进行仿真。重点了解1O2的时间、空间分布规律,以及在数学模型中各个因素对1O2分布的影响,结果为:(1) 1O2产量最高处是血管壁及靠近管壁的血液;(2) 光、光敏剂剂量的改变,通过直接作用和间接作用(漂白作用和氧效应),使1O2的改变呈非线性的变化;(3) 光敏剂的各种特性如药代动力学规律、漂白速率常数、扩散系数等对PDT的组织选择性有明显影响。 第三部分,针对PWS的动物模型——鸡冠进行仿真运算,并通过动物实验验证仿真结果。仿真结果表明:(1) 给药后1h照光血管内产生的1O2少于给药后即刻照光,提高给药后1h照光的功率密度,血管中1O2增加的同时会使真皮受损;(2)