第一部分LncRNA MIAT在胶原诱导性关节炎中的表达及其在炎症反应过程中的作用目的:分析长链非编码RNA MIAT的表达在胶原诱导性关节炎小鼠与正常小鼠之间是否存在差异,探讨LncRNA MIAT在巨噬细胞炎症反应过程中的作用。方法:GEO数据库检索相关数据并分析正常对照小鼠与胶原诱导性关节炎小鼠LncRNA MIAT的表达情况。构建胶原诱导性关节炎小鼠模型,HE染色切片观察炎性细胞浸润情况,实时荧光定量PCR验证小鼠关节LncRNA MIAT表达。LPS刺激巨噬细胞J774A.1制备炎症反应模型,PBS刺激J774A.1细胞作为对照,实时荧光定量PCR分析LncRNA MIAT、IL-1β、TNF-α表达,ELISA分析细胞上清IL-1β、TNF-α的含量。设计合成3对靶向小鼠LncRNA MIAT基因的小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）序列,转染巨噬细胞J774A.1,实时荧光定量PCR检测干扰效率及IL-1β、TNF-α的表达情况。结果:通过GEO2R在线分析工具分析CIA小鼠踝关节滑膜芯片后发现,与正常对照小鼠相比LncRNA MIAT的含量明显升高（F=8.669,P<0.01）,且CIA关节中MIAT的表达随着炎症的加剧而增加。成功构建CIA小鼠,RT-q PCR检测证实与正常对照小鼠相比CIA小鼠中MIAT的相对表达显著增加（t=18.06,P<0.01）。RT-q PCR检测显示LncRNA MIAT在LPS组的相对表达量显著高于PBS组（t=26.87,P<0.01）。J774A.1细胞转染si RNA后,RT-q PCR检测发现si RNA-2组MIAT相对表达量显著下降（F=13.76,P<0.01）。LncRNA MIAT敲低后,TNF-α、IL-1β表达均上升,差异有统计学意义。结论:LncRNA MIAT在胶原诱导性关节炎和LPS诱导的巨噬细胞中表达水平升高,LncRNA MIAT可能参与类风湿关节炎炎症反应。第二部分LncRNA MIAT通过靶向miR-30a-5p调控SOCS1表达目的:探讨miR-30a-5p和SOCS1在胶原诱导性关节炎滑膜组织中的表达,分析LncRNA MIAT对miR-30a-5p和SOCS1的调控作用及其在巨噬细胞炎症中的作用。方法:利用DIANA Tools、star Base在线软件预测LncRNA MIAT、miR-30a-5p和SOCS1靶向关系,RT-q PCR分析小鼠胶原诱导性关节炎滑膜组织中miR-30a-5p和SOCS1的表达量。设计合成miR-30a-5p的mimic,转染巨噬细胞J774A.1,RT-q PCR检测miR-30a-5p的相对表达量,蛋白印迹检测SOCS1、ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达量,RT-q PCR检测IL-1β、IL-4、IL-10的表达量。LncRNA MIAT si RNA转染J774A.1细胞,实时荧光定量PCR和蛋白印迹检测SOCS1的表达量。结果:采用生物信息学分析预测LncRNA MIAT和SOCS1是miR-30a-5p的靶基因,LncRNA MIAT和SOCS1的3’UTR含有miR-30a-5p预测的结合位点。与正常对照小鼠相比,CIA小鼠miR-30a-5p的表达水平明显下降（t=31.61,P<0.01）,SOCS1m RNA的表达水平明显升高,有统计学差异（t=8.709,P<0.01）。转染miR-30a-5p的mimic后,抑制J774A.1细胞SOCS1的表达（t=18.76,P<0.01）,降低IL-4、IL-10的表达,升高IL-1β的表达,P-ERK1/2的蛋白表达也明显上升。LncRNA MIAT敲低后J774A.1细胞SOCS1的表达下降。结论:LncRNA MIAT可能通过靶向miR-30a-5p调控SOCS1影响巨噬细胞的炎症反应。