背景与目的:鼻咽癌(NPC)是我国南方常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率均居头颈部恶性肿瘤之首。鼻咽癌早期症状并不明显,发生部位也较隐蔽,因此高达60％-85％的患者确诊时已发生转移。鼻咽癌的治疗以放疗为主,辅以化疗以增强疗效,但在鼻咽癌的治疗过程中常常产生对化疗药物的耐受,因此转移和耐药是鼻咽癌治疗失败的主要原因,然而其具体机制目前仍远未完全阐明。xCT是谷氨酸/胱氨酸转运系统Xc-的功能亚基,对于维持谷胱甘肽水平及氧化还原平衡起着重要的作用。近年来,越来越多的研究表明xCT-与多种肿瘤细胞的增殖、转移及化疗耐药有关,但其与鼻咽癌转移耐药的关系尚未有报道。本课题将围绕xCT在鼻咽癌转移及耐药中的作用展开研究,为鼻咽癌的侵袭转移及耐药机制、改善其治疗效果提供新的理论依据。　　 方法:(1)用免疫组化法检测xCT在20例无淋巴结转移的鼻咽癌、20例有淋巴结转移的鼻咽癌及10例正常鼻咽组织中的表达情况;(2)用实时荧光定量PCR和Western blot检测xCT在鼻咽癌高转移性细胞5-8F与低转移性6-10B细胞中的表达差异;(3)用xCT特异性抑制剂SASP抑制5-8F中xCT的功能,用MTS试验及平板克隆形成实验检测xCT对NPC细胞生长增殖能力的影响;(4)构建xCT真核表达载体转染6-10B细胞,采用xCT特异性反义寡核苷酸片段沉默5-8F细胞中xCT表达,用xCT特异性抑制剂SASP抑制5-8F细胞中xCT的功能。收集上述各组细胞,分别用划痕实验及Transwell实验观察xCT表达对迁移侵袭能力的影响;用细胞的异质粘附实验检测xCT对细胞与细胞外基质的粘附能力的影响:用MTS检测xCT对鼻咽癌细胞对化疗药物顺铂、平阳霉素及5-氟尿嘧啶的敏感性的影响;用Western blot检测各组细胞中MMP1及cyelinD1等相关分子的表达改变。　　 结果:(1)xCT在正常鼻咽部组织中的阳性率为10％(1/10),无淋巴结转移组的阳性率35％(7/20),两者有显著差异,有淋巴结转移的鼻咽癌中的阳性率为85.7％(17/3),明显高于无淋巴结转移组,差异具有统计学意义;(2)鼻咽癌高转移性细胞5-8F中xCT的mRNA及蛋白表达量均高于低转移性6-10B细胞;(3)SASP以浓度依赖性抑制5-8F生长增殖能力,0.5mM的SASP使5-8F细胞的克隆形成率比对照组降低了1.85倍;(4)外源性xCT过表达使6-10B细胞的迁移侵袭能力及与细胞外基质的粘附能力增强,对cDDP的耐药性增加,为对照组的3.98倍;(5)xCT表达沉默或功能抑制降低了5-8F细胞的迁移侵袭能力及与细胞外基质的粘附能力,并使5-8F细胞对cDDP的敏感性增加,分别为相应对照组的1.91倍和1.99倍;(6)5-8F细胞中MMPl及cyclinD1的表达明显高于6-10B细胞,且其表达水平与xCT呈正相关。　　 结论:(1)xCT参与了鼻咽癌的生长增殖和侵袭转移;(2)xCT能特异性介导鼻咽癌对cDDP的耐受;(3)xCT在鼻咽癌的生长增殖、侵袭转移及耐药中的作用可能与对MMP1和cyclinD1表达的调节有关。