【摘 要】
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急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的一个特殊亚型,具有独特的临床、细胞遗传学和分子生物学表
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急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的一个特殊亚型,具有独特的临床、细胞遗传学和分子生物学表现。由于临床严重的出血倾向,早期死亡率很高。自1988年我国学者首先应用全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)对APL进行诱导分化治疗,APL的临床转归发生了巨大的改变,对ATRA的高度敏感性使APL成为临床可治愈的AML亚型。然而单用ATRA治疗维持缓解的时间短,容易复发,复发患者常对ATRA耐药,以及ATRA应用过程中的副反应等,仍是APL治疗中面临的严重障碍。而且,ATRA对APL之外其它类型的AML疗效差。因此,寻找能够增强ATRA诱导分化作用的药物,以及探索药物增强ATRA诱导分化作用的分子机制一直是白血病分化治疗研究中的热点。 目前已知ATRA主要通过核受体途径及对PML-RARα融合蛋白的降解发挥作用,同时一些细胞内信号通路也参与ATRA诱导细胞分化的过程。体外研究报道,一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子、干扰素γ和药物如酪氨酸激酶抑制剂STI-571和氯化锂等通过影响ATRA作用的不同环节和途径,发挥对ATRA诱导分化作用的增强效应。但这些药物的副反应严重或价格昂贵限制了它们的临床使用。 氨肽酶N/CD13(aminopeptidase N/CD13,APN/CD13)是一种锌离子依赖
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