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研究目的基于河南林州、河北磁县、山东肥城三个食管癌早诊早治示范基地内镜筛查项目,描述我国上消化道癌高发区贲门癌(Gastric Cardia Adenocarcinoma,GCA)及癌前病变分布、自然进展、发病/死亡规律,为制定贲门不同级别癌前病变检出率参考值范围及内镜随诊间隔,优化现行贲门癌早诊早治项目技术方案提供科学依据。材料和方法以河南林州、河北磁县、山东肥城高发区40-69岁当地居民为研究对象,开展内镜下碘染色+指示性活检筛查,并回顾性整理其病理诊断结果。比较不同年龄、性别、地区贲门癌及癌前病变分布差异,计算各级别病变的检出率范围。以首次内镜有明确诊断且未经治疗的贲门各级病变为研究对象,进行第二次内镜随访。比较前后两次病理诊断结果,计算两次内镜间隔,及贲门各级病变每年进展数及累积进展率,从而推断合适的筛查间隔。收集整理筛查目标人群发病死亡等终点结局资料,计算2005-2016年随访期间贲门各级病变贲门癌的发病、死亡相对风险(Relative Risk,RR)以及贲门各级病变的累积发病率、死亡率,并比较不同年龄、性别、地区间贲门各级别病变的发病、死亡差异。研究结果1.2005-2009年林州、磁县、肥城共有21606人接受首轮内镜筛查,内镜依从性为46.54%,其中女性依从性高于男性(50.32%VS 42.84%,P<0.001)。排除不足诊断142例,共有21464例研究对象纳入本研究。首次内镜筛查共诊断贲门癌及癌前病变2653例(12.36%),其中萎缩性胃炎(Atrophic gastritis,AG)1251 例(5.83%,5.52-6.15),低级别上皮内瘤变(Low-grade intraepithelial neoplasia,LIN)1086 例(5.06%,4.77-5.36),高级别上皮内瘤变(High-grade intraepithelial neoplasia,HIN)184 例(0.86%,0.74-0.99),早期贲门癌(Early gastric cardia adenocarcinoma,ECA)72 例(0.34%,0.26-0.42),浸润癌 60 例(GCA:0.28%,0.21-0.36)。在贲门病变中,各级癌前病变检出率男性普遍高于女性,且随年龄逐渐增加,差异均具有统计学意义(P<0.001)。从地区来看,三地高发区贲门各级病变检出率均有显著性差异,其中林州贲门癌及癌前病变检出率最高。2.2005-2014年三地高发区,共有2731例研究对象参加第二次内镜筛查,依从性为12.72%。通过对比两次病理诊断结果,发现226例患者在原部位出现了进展,其中正常级别进展89例,NAG进展51例,AG进展56例,LIN进展27例,HIN进展3例。经内镜复查新发现92例LIN:其中19例(21.35%)首检为正常,分别间隔6个月、3年、5年检出。29例(56.86%)首检为NAG和44例(78.57%)首检为AG,间隔时间为0.5-7 年。新发现15例HIN:7例(7.86%)首检为正常,间隔6个月、7年检出。4例(7.84%)首检为NAG,间隔6个月、1年、6年检出。6例(10.71%)首检为AG,间隔半年、7年检出。18例(66.67%)首检为LIN,间隔时间分别为6个月、1年、2年、5年、6年。新发现92例ECA:1例(1.12%)首检为正常和1例(1.96)NAG,分别间隔2年、8年检出。5例(8.93%)首检为AG,间隔6个月、5年、6年、7年检出。6例(22.22%)LIN,间隔2、4、6、7、8年检出。1例(33.33%)HIN间隔3年检出。3.2005-2016年,高发区新发贲门癌120例,11年累计发病率为0.56%,死亡41例,11年累积死亡率为0.19%,且累积发病率、死亡率均随病理级别的升高而升高。生存分析结果显示,与贲门正常级别相比,LIN级别贲门癌的发病风险为1.38(1.08-1.75),死亡风险为1.30(0.96-1.77);HIN患者贲门癌的发病风险为2.95(2.00-4.35),死亡风险为1.74(0.97-3.13);ECA对贲门癌的发病和死亡分别为47.63(28.47-79.70);2.13(0.53-8.60)。为提高贲门患者生命质量,了解患者心理健康状况,本研究共调查32例早期贲门癌患者及80例健康对照,发现贲门癌患者普遍存在严重的心理问题,焦虑和抑郁发生率高达43.75%、93.75%,焦虑及抑郁得分[(44.69± 10.52)分、(63.71 ±7.04)分]显著高于对照组焦虑(33.64±5.75)分、抑郁水平(38.97±7.70)分(P<0.001,P<0.001)。且贲门癌患者的社会支持程度普遍较低,其中社会支持总分(31.34±8.47)分和社会支持利用率(5.00±1.80)分显著低于对照组(37.40±5.43)分,(6.70±1.84)分,(P=0.005,P<0.001);此外,社会支持程度与焦虑情绪显著负相关(P<0.001)但与抑郁情绪无显著相关关系(P>0.05)。结论我国上消化道癌高发区自然人群中存在大量无症状癌前病变及癌症患者,癌前病变检出率与年龄、性别密切相关,高发区早诊早治应进一步加强健康教育和组织发动,进一步提高癌前病变检出率,尤其应提高男性以及高年龄筛查对象参加筛查依从性避免癌前病变漏诊,从而提高筛查效果。由于病变的发展速度受性别、年龄、上消化道肿瘤家族史、随访时间的影响,国内暂无针对大人群和贲门各级癌前病变提出合适的筛查间隔,本研究结合早诊早治方案及研究数据,建议AG患者间隔1-2年筛查1次,LIN间隔1年筛查1次,HIN间隔半年筛查1次。高发区贲门各级病变累积发病率、死亡率均呈上升趋势,男性高于女性,且随年龄的增加而升高。贲门各级病变发病、死亡相对风险由高到低为ECA>HIN>LIN>AG>NAG。