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第一部分76例慢性髓细胞白血病患者细胞遗传学分析目的：观察利用甲磺酸伊马替尼（Imatinib meslate, IM）治疗的76例慢性髓细胞白血病患者(CML)不同病期染色体克隆演变特点。方法：对我院76例应用IM治疗的CML患者的染色体核型进行回顾性分析，染色体的检测采用G显带技术。结果： IM治疗前CML患者的核型除了典型Ph易位，还有变异Ph易位、Ph+附加异常(Ph+clones with additional chromosomal aberrations，Ph+ACA)、Ph-附加异常(Ph-clones with additional chromosomal aberrations，Ph-ACA)。少数IM治疗前未检出ACA的患者在治疗后可检测出Ph+ACA或Ph-ACA。伴有ACA的CML患者IM治疗后仍有可能获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)。结论：CML患者在IM治疗前后核型均有可能伴有ACA，但是治疗后ACA克隆比例可以下降甚至完全消失，获得CCyR。第二部分慢性髓细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测及其临床意义目的：探讨慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)患者中，Abl激酶区点突变发生的的百分比、点突变的种类以及它们对于CML患者的临床意义。方法：（1）收集58例CML患者外周血或骨髓标本，其中包括慢性期(chronic phase，CP)48例（初治22例，复治26例）、加速期(accelerated phase，AP)6例和急变期(blastcrisis，BC)4例；（2）将所收集到的外周血或骨髓标本用淋巴细胞分离液（Ficoll）分离单个核细胞，然后用Trizol试剂抽提单个核细胞中的总RNA；（3）合成cDNA；（4）以巢式聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）方法扩增58例CML患者标本,扩增得到BCR/ABL融合mRNA的ABL激酶区的相互重叠的两段扩增片段:ABL-B (393bp,相应于206～335氨基酸)和ABL-C (482bp,相应于262～421氨基酸)；（5）将所获得的巢式PCR产物全部进行回收纯化以及双向测序，将测序结果与NCBI基因资料库比对，分析序列同源性，确定突变碱基的具体位点，判断其相对应的氨基酸。结果：在58例CML患者中检出11例伴Abl激酶区域点突变，占19.3%的比例，其中CP8例（初治3例，复治5例），AP2例，BC1例，点突变类型包括： T212A、K219E、I242V、G250E、E255K、M278V、E282V、 K291E、 H295R、T315I、L323P、A344V、N358S、I347V、D363T，依据CML患者的临床分期，CP、AP、BC患者Abl激酶区域点突变的发生率分别为16.7%、33.3%、25%。结论：（1）CML患者对伊马替尼（imatinib，IM）耐药的重要原因之一是Abl激酶区域点突变；（2）不同种类的点突变可导致不同程度的耐药；（3）突变可发生于部分初治慢性髓细胞白血病患者;(4)少数CML患者可以同时检测到两种以上的点突变。