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肺癌严重危害人类健康,根据世界卫生组织(WHO)2008年公布的资料显示,肺癌的年死亡人数(140万)和年发病人数(160万),均排在全球癌症第一位。在我国,肺癌是癌症死亡的首要病因,过去30年记录的肺癌死亡率上升了464.8%,且发病率及死亡率还在逐年增长。英国著名肿瘤学家R.Peto预言:如果中国不及时控制空气污染和吸烟,到2025年中国肺癌发病人数将超过100万/年,稳居世界第一位。肿瘤微环境通过与肿瘤细胞相互作用,在肿瘤发展、耐药和转移等方面起着关键作用。所以本研究以肿瘤微环境中的主要组成部分-肿瘤相关成纤维细胞和肺癌细胞系A549为模型,探索肿瘤微环境在肿瘤耐药性方面的作用和相关机制。探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是否通过分泌基质细胞衍生因子1(SDF-1)调节肺癌A549细胞的化疗耐药性。采用原代细胞分离方法获得肺癌患者的CAF,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测A549的细胞增殖能力和对化疗药物的耐药性,荧光定量PCR检测Bcl-xl mRNA水平,Western blot检测Bcl-xl蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CAF分泌SDF-1的情况。CAF可以促进肺癌A549细胞的增殖,而NF对A549细胞增殖的影响不明显。培养72h后,A549+CAF上清组的A值为0.814±0.006,与A549+NF上清组(0.753±0.006),差异有统计学意义(P<0.05)。荧光定量PCR检测结果显示,A549组、A549+NF上清组和A549+CAF上清组的Bcl-xlmRNA表达水平分别为1.00±0.11、1.10±0.09和3.50±0.30,A549+CAF上清组与A549+NF上清组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测显示,A549组、A549+NF上清组和A549+CAF上清组的Bcl-xl蛋白表达水平分别为1.00±0.08、1.10±0.12和3.10±0.25,A549+CAF上清组与A549+NF上清组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测显示,A549+NF上清组和A549+CAF上清组中SDF-1含量分别为3.23±0.02和9.53±0.10,差异有统计学意义(P<0.05)。MTT检测显示,A549组、A549+AMD3100组、A549+NF上清组、A549+NF上清+AMD3100组、A549+CAF上清组和A549+CAF上清+AMD3100组的A值分别为0.43±0.03、0.25±0.02、0.48±0.03、0.31±0.03、0.72±0.06和0.45±0.03,A549+CAF上清和A549+NF上清组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CAF通过分泌SDF-1激活肺癌A549细胞中的趋化因子受体4(CXCR4),提高Bcl-xl的表达,加强肺癌A549细胞对顺铂的化疗耐药性,这为CAF作为肺癌潜在的治疗靶点提供了实验依据。