研究背景和目的作为世界最常见的恶性肿瘤之一,食管癌主要有两种组织学类型:鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma,SCC)和Barrett食管相关腺癌。尽管在西方国家食管腺癌是主要的组织学类型,但鳞状细胞癌仍是世界上最常见的亚型。中国中北部是世界范围内食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)的高发地区之一。ESCC的早期诊断与治疗不但可显著改善患者预后,而且节约个人及国家医疗负担。尽管近年来电子染色及放大内镜技术迅猛发展,卢戈氏液染色仍被认为是内镜下诊断食管癌的金标准,其灵敏度高达91%-100%。目前常用的卢戈氏液浓度在1.2%到2.5%之间。卢戈氏液中碘单质对食管和胃黏膜有刺激作用,不仅会导致上腹部不适、疼痛、胸骨后疼痛、烧心、食管灼伤甚至穿孔,而且卢戈氏液染色后造成的食管痉挛及摩擦力增加将干扰内镜医师对病变的观察。目前临床上应用于早期食管鳞状细胞癌及癌前病变诊断与治疗的卢戈氏液浓度存在较大的差异,成像质量及卢戈氏液染色后不良反应也有所不同,关于最佳卢戈氏液浓度尚缺乏临床研究。本实验拟在不降低卢戈氏液对食管病变成像质量的前提下,降低卢戈氏液浓度,以降低粘膜刺激及食管痉挛等不良反应的发生率。因此,本研究主要研究目为:(1)探讨在早期ESCC及癌前病变诊断中低浓度卢戈氏液是否降低食管卢戈氏液染色后的内镜操作阻力及患者不良反应。(2)探讨低浓度卢戈氏液对食管粘膜病变内镜粘膜剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)的影响。研究方法第一部分:卢戈氏液浓度对食管早癌及癌前病变诊断及不良反应的影响。纳入自2017年9月至2018年11月就诊于山东大学齐鲁医院行共聚焦内镜检查的健康查体患者,排除卢戈氏液染色及内镜检查禁忌,记录患者年龄、性别、姓名等基本信息。所有满足入组标准的受试者在静脉麻醉下行白光内镜及共聚焦内镜检查,经白光及共聚焦内镜证实胃内无明显病变(包括胃癌、急性糜烂出血性胃炎、慢性萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染及严重胆汁反流性胃炎)的患者随机分为五组,分别于白光内镜下喷洒10mL浓度为1.2%(A组),1.0%(B组),0.8%(C组),0.6%(D组),0.4%(E组)的卢戈氏液,对染色区食管进行观察,所有可疑的病变将会被详细记录下具体位置(距离中切牙的距离),大小,内镜下分型。卢戈氏液染色检查结束后,这些可疑病变将在内镜下取组织学活检,以明确病理组织学类型。卢戈氏液浓度对患者、内镜医师及资料收集者设盲,实时记录内镜医师内镜操作满意度评分、图像质量评分,并于内镜操作结束后的24小时对患者进行电话随访,记录卢戈氏液染色相关不良反应评分及严重不良反应事件。应用SPSS 24.0中文版进行数据分析。计量资料以均数、标准差、中位数、四分位数进行统计描述,应用非参数检验(克鲁斯卡尔-沃利斯检验,K-W检验)进行显著性检验;计数资料以率、构成比进行统计描述,应用卡方检验进行显著性检验。第二部分:卢戈氏液浓度对食管早癌及癌前病变内镜治疗的影响。纳入自2018年12月至2019年3月于山东大学齐鲁医院消化科病房因食管早癌或癌前病变住院行ESD治疗的患者。排除禁忌后,所有满足入组标准的受试者在静脉麻醉下行白光内镜检查,患者随机分为四组,分别于白光内镜下喷洒1OmL浓度为1.2%(A组),1.0%(B组),0.80%(C组),0.6%(D组)的卢戈氏液,对染色区食管进行观察,所有失染区病变将会被详细记录下具体位置(距离中切牙的距离),大小,内镜下分型。卢戈氏液浓度对患者、内镜医师及资料收集者设盲,术前收集患者年龄、性别、病变部位、大小、内镜下分型、活检病理类型,实时记录内镜医师卢戈氏液染色后图像质量评分及操作满意度评分。ESD术后,收集病变病理组织学类型及完整切除率。应用SPSS 24.0中文版进行数据分析。计量资料以均数、标准差、中位数、四分位数进行统计描述,应用非参数检验(克鲁斯卡尔-沃利斯检验,K-W检验)进行显著性检验;计数资料以率、构成比进行统计描述,应用卡方检验进行显著性检验。研究结果第一部分:卢戈氏液浓度对食管早癌及癌前病变诊断及不良反应的影响。共有200名患者纳入本部分研究,每组40名患者。五组内镜操作满意度评分存在显著性差异(P<0.05),D组、C组、E组、B组、A组内镜操作满意度评分平均秩依次递减,两两比较中A组内镜操作满意度评分平均秩最低,与C组、D组、E组均存在显著性差异(P<0.05);五组图像质量评分存在统计学差异(P<0.05),A组、B组、C组、D组、E组图像质量评分平均秩依次递减,两两比较中E组图像质量评分平均秩最低,与A组、B组、C组、D组均存在统计学差异(P<0.05);共32名患者于卢戈氏液染色24小时内发生不良反应,包括胸骨后疼痛(n=3),胸骨后不适(n=7),恶心(n=2),胸骨后冰凉感(n=2),上腹部疼痛或不适(n=18),各组间的总体不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);共检出19例可疑病变,其中2例病变经病理证实为食管早癌。第二部分:卢戈氏液浓度对食管早癌及癌前病变内镜治疗的影响。共有40名患者进入本部分研究,每组10名患者。四组内镜操作满意度评分及图像质量评分均无显著性差异(P>0.05)。所有入组患者食管粘膜病变均被完整切除。研究结论(1)在食管早癌及癌前病变诊断中,较传统1.2%卢戈氏液,浓度为1.0%-0.6%卢戈氏液可在不降低图像质量的前提下,降低食管染色后的内镜操作阻力,提高内镜检查效率与质量。(2)0.4%的卢戈氏液显著降低图像质量,应避免使用浓度低于或等于0..4%卢戈氏液用于食管早癌及癌前病变诊断、治疗。(3)在食管早癌或癌前病变ESD治疗中,较传统1.2%卢戈氏液,浓度为1.0%-0.6%卢戈氏液能有效描绘出病变边缘,不降低图像质量及食管粘膜病变完整切除率。研究意义本研究首次探究了卢戈氏液浓度对早期食管鳞状细胞癌及癌前病变诊断与治疗的影响。第一部分的先导试验发现浓度为1.0%-0.6%的卢戈氏液在食管早癌筛查人群中,可在不降低卢戈氏液染色图像质量的前提下,有效降低卢戈氏液染色后的内镜医师操作不满意度。第二部分的验证试验证实,浓度为1.0%-0.6%的卢戈氏液能有效界定早期食管癌及癌前病变范围,不降低图像质量与病变完整切除率。综上所述,浓度为1.0%-0.6%的低浓度卢戈氏液在保证图像质量前提下,降低卢戈氏液染色后内镜医师操作不适感,适用于食管早癌及癌前病变诊断、治疗。